[发明专利]SHIP1调节剂和与其相关的方法

摘要

本文描述了通式(I)的化合物或其药物可接受的盐：其中n、R¹、R^4a、R^4b、R⁵、R⁷和R⁸在本文定义。公开的化合物具有作为SHIP1调节剂的活性，因此可用于治疗得益于SHIP1调节的多种疾病、病症或疾病状态中的任一种。还公开了包含通式(I)的化合物结合药物可接受的载体或稀释剂的组合物以及通过给予需要其的动物这类化合物的SHIP1调节的方法。

主权项

通式(I)的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐：其中：选自：n为1；R¹为‑R^9a‑C(R¹⁰)₂‑R^9b‑、‑R^9a‑C(O)‑R^9b‑、‑R^9a‑S(O)_t‑R^9b‑、‑R^9a‑O‑R^9b‑、‑R^9a‑C(O)N(R^11a)‑R^9b‑、‑R^9a‑N(R^11a)C(O)‑R^9b‑或‑R^9a‑N(R^11a)‑R^9b‑，其中t为0或2；条件是，当A为时，R¹不是‑R^9a‑C(R¹⁰)₂‑R^9b‑；R²和R³各自独立地选自氢、C₁‑C₆烷基或‑R⁹‑OR¹¹，条件是当R⁶为氢时，R²和R³中的至少一个为‑R⁹‑OR¹¹；R^4a和R^4b各自独立地选自氢、C₁‑C₆烷基或‑R⁹‑OR¹¹，或者R^4a选自C₁‑C₆烷基且R^4b是与1号碳连接的键或与3号碳连接的键；R⁵独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、任选由C₁‑C₆烷基取代的哌嗪基C₁‑C₆烷基、咪唑基C₁‑C₆烷基、三唑基C₁‑C₆烷基、‑R⁹‑OR¹¹、‑R⁹‑C(O)R¹¹、‑R⁹‑C(O)OR¹¹、‑R⁹‑N(R¹¹)R¹²、‑R⁹‑C(O)N(R¹¹)R¹²、‑R⁹‑N(R¹¹)C(O)R¹²、‑R⁹‑N(R¹¹)‑R¹⁴‑N(R¹¹)R¹²、‑R⁹‑N(R¹¹)C(O)‑R⁹‑N(R¹¹)R¹²、‑R⁹‑N(R¹¹)C(O)N(R¹¹)‑OR¹²、‑R⁹‑N(R¹¹)C(＝NR¹¹)N(R¹¹)R¹²、‑R⁹‑N(R¹¹)S(O)_pR¹¹、‑R⁹‑N(R¹¹)C(S)N(R¹¹)R¹²或‑R⁹‑N(R¹¹)C(O)‑R⁹‑N(R¹¹)S(O)_pR¹²，其中p为2；各个R⁶为氢、卤素或C₁‑C₆卤代烷基；R⁸为氢；R⁷为氢；各个R⁹、R^9a和R^9b独立地为键或直链亚甲基或亚乙基链；各个R¹⁰独立地为氢；各个R¹¹为氢、C₁‑C₆烷基、苄基或吡啶基；各个R^11a为氢或C₁‑C₆烷基；各个R¹²为氢、C₁‑C₆烷基、任选由C₁‑C₆烷基或‑C(O)OH取代的苯基、萘基、任选由‑O‑C₁‑C₆烷基取代的苄基、任选由‑NH₂取代的吡啶基、吡嗪基、哌啶基、任选由C₁‑C₆烷基取代的哌嗪基、吡咯基C₁‑C₆烷基、吡啶基C₁‑C₆烷基或咪唑基C₁‑C₆烷基；且R¹⁴为直链亚甲基、亚乙基或亚丙基链；条件是通式(I)的化合物不包括下列化合物：(1S,2R,4aS,8aS)‑1‑(3‑甲氧基‑5‑甲基苯氧基甲基)‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(1S,2R,4aS,8aS)‑1‑(3,5‑二甲氧基苯氧基甲基)‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(1S,2R,4aS,8aS)‑1‑[3,5‑双(丙烷‑2‑基氧基)苯氧基甲基]‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(1R,2R,8aS)‑1‑((3,5‑二甲氧基苯基磺酰基)甲基)‑2,5,5,8a‑四甲基十氢萘‑2‑醇；(1R,2R,4aS,8aS)‑1‑{[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)氢硫基]甲基}‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(1R,2R,4aS,8aS)‑1‑{[(3‑甲氧基苯基)氢硫基]甲基}‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；和(1R,2R,4aS,8aS)‑1‑{[(3,5‑二甲氧基苯基)氢硫基]甲基}‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇。