[发明专利]SHIP1调节剂和与其相关的方法有效

专利信息
申请号: 201480013140.0 申请日: 2014-01-07
公开(公告)号: CN105026375B 公开(公告)日: 2018-06-05
发明(设计)人: 洛艾德·F·麦肯齐;托马斯·B·马克路瑞;柯蒂斯·哈维格;大卫·博古奇;杰夫·R·雷蒙德;杰里米·D·佩蒂格鲁;弗拉迪米尔·赫列勃尼克夫;单儒东 申请(专利权)人: 阿奎诺克斯药物(加拿大)公司
主分类号: C07D213/82 分类号: C07D213/82;A61K31/05;A61K31/09;C07D213/89;C07C39/08;C07C43/205;C07D233/64;C07D401/12;C07C233/76;C07C49/83;C07D213/38;C07C61/39
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 加拿大不列*** 国省代码: 加拿大;CA
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摘要:
搜索关键词: 调节剂 可接受 稀释剂 化合物结合 疾病状态 类化合物 可用 疾病 治疗
【权利要求书】:

1.通式(I)的化合物或其立体异构体或其药物可接受的盐:

其中:

选自:

n为1;

R1为-R9a-C(R10)2-R9b-、-R9a-C(O)-R9b-、-R9a-S(O)t-R9b-、-R9a-O-R9b-、-R9a-C(O)N(R11a)-R9b-、-R9a-N(R11a)C(O)-R9b-或-R9a-N(R11a)-R9b-,其中t为0或2;条件是,当A为时,R1不是-R9a-C(R10)2-R9b-;

R2和R3各自独立地选自氢、C1-C6烷基或-R9-OR11,条件是当R6为氢时,R2和R3中的至少一个为-R9-OR11

R4a和R4b各自独立地选自氢、C1-C6烷基或-R9-OR11

或者R4a选自C1-C6烷基且R4b是与1号碳连接的键或与3号碳连接的键;

R5独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、任选由C1-C6烷基取代的哌嗪基C1-C6烷基、咪唑基C1-C6烷基、三唑基C1-C6烷基、-R9-OR11、-R9-C(O)R11、-R9-C(O)OR11、-R9-N(R11)R12、-R9-C(O)N(R11)R12、-R9-N(R11)C(O)R12、-R9-N(R11)-R14-N(R11)R12、-R9-N(R11)C(O)-R9-N(R11)R12、-R9-N(R11)C(O)N(R11)-OR12、-R9-N(R11)C(=NR11)N(R11)R12、-R9-N(R11)S(O)pR11、-R9-N(R11)C(S)N(R11)R12或-R9-N(R11)C(O)-R9-N(R11)S(O)pR12,其中p为2;

各个R6为氢、卤素或C1-C6卤代烷基;

R8为氢;

R7为氢;

各个R9、R9a和R9b独立地为键或直链亚甲基或亚乙基链;

各个R10独立地为氢;

各个R11为氢、C1-C6烷基、苄基或吡啶基;

各个R11a为氢或C1-C6烷基;

各个R12为氢、C1-C6烷基、任选由C1-C6烷基或-C(O)OH取代的苯基、萘基、任选由-O-C1-C6烷基取代的苄基、任选由-NH2取代的吡啶基、吡嗪基、哌啶基、任选由C1-C6烷基取代的哌嗪基、吡咯基C1-C6烷基、吡啶基C1-C6烷基或咪唑基C1-C6烷基;且

R14为直链亚甲基、亚乙基或亚丙基链;

条件是通式(I)的化合物不包括下列化合物:

(1S,2R,4aS,8aS)-1-(3-甲氧基-5-甲基苯氧基甲基)-2,5,5,8a-四甲基-十氢萘-2-醇;

(1S,2R,4aS,8aS)-1-(3,5-二甲氧基苯氧基甲基)-2,5,5,8a-四甲基-十氢萘-2-醇;

(1S,2R,4aS,8aS)-1-[3,5-双(丙烷-2-基氧基)苯氧基甲基]-2,5,5,8a-四甲基-十氢萘-2-醇;

(1R,2R,8aS)-1-((3,5-二甲氧基苯基磺酰基)甲基)-2,5,5,8a-四甲基十氢萘-2-醇;

(1R,2R,4aS,8aS)-1-{[(3-甲氧基-5-甲基苯基)氢硫基]甲基}-2,5,5,8a-四甲基-十氢萘-2-醇;

(1R,2R,4aS,8aS)-1-{[(3-甲氧基苯基)氢硫基]甲基}-2,5,5,8a-四甲基-十氢萘-2-醇;和

(1R,2R,4aS,8aS)-1-{[(3,5-二甲氧基苯基)氢硫基]甲基}-2,5,5,8a-四甲基-十氢萘-2-醇。

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