[发明专利]一种盐酸维拉佐酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸维拉佐酮的制备方法，特别是以3-（4-氯丁酰基）-1H-吲哚-5-甲腈和5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺为起始原料合成盐酸维拉佐酮的方法。本发明的特征在于：反应过程从起始原料到最终产物为一步两个中间体的偶联反应，然后催化氢化、成盐得盐酸维拉佐酮,而两个中间体采取两条平行的合成路线获得。本发明生成的盐酸维拉佐酮质量稳定，纯度高，总杂质小于0.3%，单个杂质小于0.1%，收率达85～90%，反应步骤少，操作简单，反应条件温和，便于工业化生产。

主权项

一种盐酸维拉佐酮的制备方法，其特征在于：特别是以3‑（4‑氯丁酰基）‑1H‑吲哚‑5‑甲腈和5‑（哌嗪‑1‑基）苯并呋喃‑2‑甲酰胺，为起始原料合成盐酸维拉佐酮的方法，其合成路线如下：具体步骤：（1a）将3‑（4‑氯丁酰基）‑1H‑吲哚‑5‑甲腈(VIII)与5‑（哌嗪‑1‑基）苯并呋喃‑2‑甲酰胺(II)加入到反应罐中, 再加入溶剂和辅助碱；（1b）加热至85～90℃反应40～60h；（1c）反应结束后降温至室温，往反应液滴加水至白色固体析出完全，过滤，滤饼用水打浆，过滤，真空烘干，得到粗产品；（1d）粗产品加入到无水乙醇中，加热至回流溶解，趁热过滤，滤液慢慢冷却至室温析晶，过滤，滤饼用无水乙醇打浆，过滤，真空烘干得到类白色晶体IX； (2a) 在氢化釜中加入溶剂，中间体IX，催化剂，氮气置换，如此三次；     (2b) 抽毕，开启搅拌、真空、氢气置换三次，升温至设定温度，反应一定时间，从12h开始TLC检测，以后每隔1h检测一次，至原料反应完全，或者HPLC检测至原料残留小于2%；     (2c)检测反应完全后，将反应液过滤, 除去催化剂,有机相加入活性炭，升温至70℃，搅拌，趁热过滤；     (2d) 把溶液冷却至室温，滴加盐酸四氢呋喃，调至溶液pH值=3，有大量白色固体析出，抽滤，滤饼用无水乙醇打浆洗涤，抽滤，真空烘干得到白色固体盐酸维拉佐酮。