[发明专利]一种调环酸钙的制备方法

摘要

本发明公开了一种调环酸钙的制备方法，它是以比马来酸二甲、乙酯的脂溶性更大的马来酸高级烃酯：马来酸二烃酯为原料，在二乙胺的催化作用下进行Michael加成，再在有机碱的作用下进行Claisen缩合，经无水有机酸或无水无机酸或无水酚类或无机稀酸酸化后得3,5-二氧代环己烷羧酸酯，然后在缚酸剂作用下进行酰化、重排、水解和成盐反应，即可制得目标产物：调环酸钙。本发明具有操作简单、无需柱层析色谱分离、制备成本低廉、绿色环保、适合于工业化生产的优点。

主权项

一种调环酸（钙）的制备方法，其特征在于：A、将马来酸二烃酯、丙酮和二乙胺催化剂置于高压反应釜中，在150 ℃下反应24 h，回收丙酮溶剂，得产物1：丙酮基丁二酸二烃酯；B、把产物1：丙酮基丁二酸二烃酯转移到常压反应瓶中并加入乙醇，在机械搅拌的情况下滴加乙醇钠的乙醇溶液并控制反应温度为5 ℃以下，待滴加完毕后，继续于5 ℃下搅拌2 h,然后升至室温搅拌12 h,得到反应液；C、冷却反应液至5 ℃以下,加入与乙醇钠等摩尔的无水有机酸或无水无机酸或无水酚类来中和反应液，减压回收溶剂，得产物2：3,5‑二氧代环己烷羧酸烃酯；或，冷却反应液至5 ℃以下，加入无机稀酸酸化至pH = 3 ‑ 5，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压回收溶剂，得产物2：3,5‑二氧代环己烷羧酸烃酯；D、在盛装产物2：3,5‑二氧代环己烷羧酸烃酯的反应容器中加入1,2‑二氯乙烷，于0 ℃下依次滴加丙酰氯和缚酸剂，待滴加完毕后，继续于0 ℃下搅拌2 h，过滤；滤渣进行碱化，回收缚酸剂；母液加热回流5 h，减压回收1,2‑二氯乙烷，得产物3：3,5‑二氧代‑4‑丙酰基环己烷羧酸烃酯；E、在盛装产物3：3,5‑二氧代‑4‑丙酰基环己烷羧酸烃酯的反应容器中于5 ℃下滴加氢氧化钾溶液,待滴加完毕，室温搅拌5 h；反应液用乙酸乙酯洗涤，然后滴加氯化钙溶液，过滤，真空干燥，得目标产物：3,5‑二氧代‑4‑丙酰基环己烷羧酸钙。