[发明专利]一种用于局部晚期直肠癌治疗的控释药物制剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种用于局部晚期直肠癌治疗的控释药物制剂的制备方法。该制剂以卡培他滨作为药物有效成分，使用放射线敏感的结肠靶向定位药物载体，制成控释药物制剂，与放射治疗联合应用，用于治疗局部晚期直肠癌。以提高治疗效果，降低毒副作用。

主权项

一种用于局部晚期直肠癌治疗的控释药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂以卡培他滨作为药物有效成分，使用放射线敏感的结肠靶向定位药物载体，制成控释药物制剂，与放射治疗联合应用，用于治疗局部晚期直肠癌，所述载体为靶向小丸，其由内到外分别为载药丸芯层、粘附层、隔离层及包衣层，含有以下重量百分比的组分：载药丸芯卡培他滨          25％乙基纤维素        25％聚四氟乙烯        15％十八醇            12％壳聚糖            23％隔离层硬脂酸            载药丸重5％滑石粉            硬脂酸重2％包衣层尤特奇S100        隔离丸重5％柠檬酸三乙酯      尤特奇S100水分散体重9％滑石粉            尤特奇S100水分散体重32％称取处方量药物及辅料过120目筛混合均匀，加入适量35％乙醇溶液制备软材，置挤出机32Hz挤出条状物，滚圆机转速43r/min滚圆10min，置于40℃烘箱中干燥12h，称取干燥载药微丸，置于温度60℃，主机转速50r/min包衣锅，少量多次加入处方量硬脂酸及滑石粉，并不断搅拌；称取处方量尤特奇S 100、柠檬酸三乙酯及滑石粉，用95％的乙醇为溶剂配置包衣液，配置包衣液时先将柠檬酸三乙酯溶解，柠檬酸三乙酯的加入量为聚合物的8％，然后加入滑石粉，滑石粉的加入量为聚合物的30％，再缓缓加入尤特奇S100使其溶解，制备包衣液；然后将包过隔离层小丸放入流化包衣机的物料斗中，流化机包衣参数：物料温度40℃，进风温度58℃，风机转速29.8Hz，雾化压力0.18mPa，预热时间5min，包衣时间35分钟，然后将包结肠衣小丸置于40℃烘箱中老化24h；测定制得的载药小丸的释放度：将载药小丸置于0.1mol/l盐酸2小时，pH6.8磷酸盐缓冲液4小时，pH7.8磷酸盐缓冲液1小时后取样，卡培他滨的累计释放量小于5％；置于放疗剂量的X射线照射下1小时，卡培他滨的累计释放量大于75％。