[发明专利]一种奥美沙坦酯中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种奥美沙坦酯中间体的制备方法，奥美沙坦酯中间体为4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸，（5 -甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-甲基）甲基酯，是通过4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和氢氧化锂反应生成4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸，4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸再与4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、N,N-二异丙基乙基胺反应生成产品。本发明制备的奥美沙坦酯中间体质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低。

主权项

一种奥美沙坦酯中间体的制备方法，所述的奥美沙坦酯中间体为4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸，（5 ‑甲基‑ 2 ‑氧代‑1，3 ‑二氧杂环戊烯‑4‑甲基）甲基酯，其特征在于：奥美沙坦酯中间体的制备方法包括如下步骤：（1）、首先将氢氧化锂加入到二氧六环水溶液中搅拌溶解，然后再将4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸乙酯加入其中，在20—30℃下搅拌反应，反应过程薄层色谱跟踪，以薄层色谱检测原料点消失为反应终了，反应结束后将反应液减压浓缩、浓缩液冷却到0℃以下，调节PH至2‑3，最后保温1小时，过滤，滤饼洗涤、抽干，得到4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸；上述的4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸乙酯和氢氧化锂的摩尔比为1 ：1.9—2.1；（2）、将步骤（1）得到的4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸连同4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮、N,N‑二异丙基乙基胺、乙二醇二甲醚、碘化钾加入到反应容器中搅拌，加热回流反应，反应过程薄层色谱跟踪，以4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮原料点消失为反应终了，反应液依次经冷却水洗、有机相干燥、过滤、减压浓缩得到浓缩液，浓缩液最后经通过单蒸馏进行纯化，得到奥美沙坦酯中间体为4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸，（5 ‑甲基‑ 2 ‑氧代‑1，3 ‑二氧杂环戊烯‑4‑甲基）甲基酯产品；上述的4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑羧酸、4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮和N,N‑二异丙基乙基胺的质量比为1 ：0.65—0.7 ：0.6—0.65。