[发明专利]一种曲昔派特的制备方法

摘要

本发明公开了一种曲昔派特的制备方法，首先3,4,5-三甲氧基-N-[（3RS）-吡啶-3-基]苯甲酰胺.盐酸盐加氢反应生成曲昔派特盐酸盐，然后曲昔派特盐酸盐脱盐生成曲昔派特粗品，粗品精制得曲昔派特精品。本发明制备的曲昔派特质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低。

主权项

一种曲昔派特的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）、首先将3,4,5‑三甲氧基‑N‑[（3RS）‑吡啶‑3‑基]苯甲酰胺.盐酸盐和水加入到高压釜中，加热升温至35—40℃, 搅拌直至反应物溶解澄清，保温条件下向其中加入钯碳催化剂，补压到0.8Mpa，然后升温至85‑90℃,保温补压到5.0Mpa，搅拌补氢反应，检测原料残余0.5%以下时停止反应，反应液过滤，得曲昔派特盐酸盐加氢液；（2）、将步骤（1）制得的曲昔派特盐酸盐加氢液连同三氯甲烷加入到反应容器中，搅拌升温至35—40℃，保温条件下调节pH至7.4‑7.5，再搅拌溶液，然后保温向其中加入硅藻土，搅拌、保温抽滤，滤液静置分层，下层油层弃去，然后上层水层在室温下再加入三氯甲烷，搅拌升温至35‑40℃, 保温条件下调节pH至7.4‑7.5，再搅拌溶液直至澄清，然后向其继续中加入硅藻土，搅拌、保温抽滤，滤液静置分层，下层油层保留，然后上层水层在室温下再加入三氯甲烷，室温搅拌后分层，下层油层保留，然后上层水层在室温下再加入三氯甲烷，室温搅拌后分层，取下层油层，合并三油层，常压浓缩、冷却降温至0‑5℃，冷却析晶后减压抽滤，洗涤滤饼、减压干燥，得曲昔派特粗品；（3）、将步骤（2）制得的曲昔派特粗品连同异丙醇加入到反应容器中，搅拌并加热升温至回流，然后保持回流状态下搅拌至反应物溶解至反应液澄清透明，然后趁热过滤，收集滤液，滤液降温至0‑5℃析晶, 析晶后过滤，滤饼洗涤、真空干燥，得曲昔派特精品。