[发明专利]一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法

摘要

本发明属于有机合成领域，提供了一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法。氘代磺酸酯在有机溶剂中与叠氮化合物反应，制得叠氮化苯甲醚；叠氮化苯甲醚与还原剂反应得到对甲氧基苯基丁胺；对甲氧基苯基丁胺在碱性条件下与a-溴代-4-甲氧基苯乙酮反应，经还原得到氘代二甲基莱克多巴胺。本发明以氘代磺酸酯为原料，经叠氮化、还原、亲核取代、还原得氘代二甲基莱克多巴胺。本发明的方法设计新颖，条件温和，操作简便，具有大规模制备前景。

主权项

一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取氘代磺酸酯，所述的氘代磺酸酯的结构式如下所示，，G为对硝基苯基、甲基、乙基、氯、氟、丁基、N‑对甲苯磺酰基‑L‑苯丙氨基、苄基、间甲基苯基、或者对甲基苯基，再称取叠氮化合物，所述的叠氮化合物为叠氮盐，所述的氘代磺酸酯与叠氮化合物的摩尔比为1：0.1~80，所述的氘代磺酸酯在第一有机溶剂中与叠氮化合物反应得到叠氮化苯甲醚，所述的叠氮化苯甲醚的结构式如下所示，所述的第一有机溶剂为醇类、醚类、酰胺类、或者亚砜类，所用的氘代磺酸酯与第一有机溶剂的质量比为1：0.1~100，反应温度为‑90℃~180℃，反应时间为0.1~60小时；称取叠氮化苯甲醚，再称取第一还原剂，所述的第一还原剂为金属氢化物、氯化亚锡、或者三苯基磷，所述的叠氮化苯甲醚与第一还原剂的摩尔比为1：0.1~50，将叠氮化苯甲醚在第二有机溶剂中与第一还原剂反应得到对甲氧基苯基丁胺，所述的对甲氧基苯基丁胺的结构式如下所示，，所述的第二有机溶剂为卤代烷烃类、醇类、酯类或醚类，所用的叠氮化苯甲醚与第二有机溶剂的质量比为1：0.1~100，反应温度为‑90℃~100℃，反应时间为0.1~35小时；称取对甲氧基苯基丁胺，再称取a‑溴代‑4‑甲氧基苯乙酮，所述的对甲氧基苯基丁胺与a‑溴代‑4‑甲氧基苯乙酮的摩尔比为1：0.1~80，将对甲氧基苯基丁胺与a‑溴代‑4‑甲氧基苯乙酮溶解在第三有机溶剂中，再加入碱溶液，所用的对甲氧基苯基丁胺与碱溶液的质量比为1：0.01~70，所述的碱为有机碱和无机碱，所用的第三有机溶剂为卤代烷烃类、醇类、酯类或醚类，所用的对甲氧基苯基丁胺与第三有机溶剂的质量比为1：0.1~100，反应温度‑80℃~275℃，反应时间为0.1~34小时；将步骤（3）获得的反应液旋干得到偶联产物粗品，再称取第二还原剂，所述的第二还原剂为金属氢化物，所用的偶联产物粗品与第二还原剂的摩尔比为1：0.01~60，将偶联产物粗品在第四有机溶剂中与第二还原剂反应得到氘代二甲基莱克多巴胺，所述的氘代二甲基莱克多巴胺的结构式如下所示，，所述的第四有机溶剂为卤代烷烃类、醇类、酯类或醚类，所用的偶联产物粗品与第四有机溶剂的质量比为1：0.1~100，反应温度‑40℃~180℃，反应时间为0.1~30小时。