[发明专利]枸橼酸西地那非的制备方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种枸橼酸西地那非的制备方法。本发明的枸橼酸西地那非制备方法，通过氯磺化反应、磺酰胺化反应、成盐及精制步骤，制得枸橼酸西地那非成品。本发明通过在氯磺化反应中加入二氯亚砜，并筛选结晶溶液，能有效提高产物的收率和纯度，且反应操作简单，溶剂可回收利用，适用于工业化生产。

主权项

枸橼酸西地那非的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤(1)：室温下，反应器中加入氯磺酸和二氯亚砜，搅拌降温至‑10℃，缓慢加入起始原料5‑(2‑乙氧苯基)‑1‑甲基‑3‑丙基‑1,6‑二氢‑7H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7‑酮，反应14～16小时后，将反应液加入冰水中析晶，得到中间体1；所述二氯亚砜与所述起始原料的摩尔比为1～2:1；所述中间体1为(5‑(5‑氯磺酰基‑2‑乙氧苯基)‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1,6‑二氢‑7H‑吡唑并〔4,3‑d〕嘧啶‑7‑酮)；步骤(2)：在反应器中加入四氢呋喃和N‑甲基哌嗪，缓慢加入步骤(1)制得的中间体1，反应3～5小时，浓缩，加水析晶，得到中间体2；所述中间体2为(5‑[2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基磺酰基)苯基]‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1,6‑二氢‑7H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7‑酮)；步骤(3)：在反应器中加入步骤(2)制得的中间体2、枸橼酸和甲醇，回流反应1～2小时，降温析晶，得到中间体3枸橼酸西地那非粗品；步骤(4)：反应器中加入中间体3和结晶溶液，升温回流，过滤，滤液降温析晶，得到枸橼酸西地那非。