[发明专利]C型肝炎病毒复制的新型抑制剂

摘要

实施方案提供了通式I、II、III、IV或V的化合物以及包括包含题述化合物的药物组合物在内的组合物。实施方案还提供了治疗方法，其包括治疗C型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法通常包括给予有需要的个体有效量的题述化合物或组合物。

主权项

具有通式V结构的化合物，或其药物可接受的盐：其中：每一R1分别选自氢和R1aC(＝O)–以及R1aC(＝S)–；每一R1a分别选自–C(R2a)2NR3aR3b、烷氧基烷基、C1‑6烷基OC(＝O)–、C1‑6烷基OC(＝O)C1‑6烷基、C1‑6烷基C(＝O)C1‑6烷基、芳基、芳基(CH2)n–、芳基(CH2)nO–、芳基(CH＝CH)m–、芳基烷基O–、芳基烷基、芳基O烷基、环烷基、(环烷基)(CH＝CH)m–、(环烷基)烷基、环烷基O烷基、杂环基、杂环基(CH＝CH)m–、杂环基烷氧基、杂环基烷基、杂环基O烷基、羟基烷基、RcRdN–、RcRdN(CH2)n–、(RcRdN)(CH＝CH)m–、(RcRdN)烷基、(RcRdN)C(＝O)–、被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷氧基以及被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基，所述芳基和杂芳基各自被氰基、卤素、硝基、羟基、被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基任选取代；分别选择每一RcRdN，其中Rc和Rd各自分别选自氢、烷氧基C(＝O)–、C1‑6烷基、C1‑6烷基C(＝O)–、C1‑6烷基磺酰基、芳基烷基OC(＝O)–、芳基烷基、芳基烷基C(＝O)–、芳基C(＝O)–、芳基磺酰基、杂环基烷基、杂环基烷基C(＝O)–、杂环基C(＝O)–、(ReRfN)烷基、(ReRfN)烷基C(＝O)–以及(ReRfN)C(＝O)–，其中芳基烷基、芳基烷基C(＝O)–、杂环基烷基和杂环基烷基C(＝O)–的烷基部分各自被一个ReRfN–基团任选取代；并且其中芳基烷基、芳基烷基C(＝O)–、芳基C(＝O)–和芳基磺酰基的芳基部分，以及杂环基烷基、杂环基烷基C(＝O)–和杂环基C(＝O)–的杂环基部分各自被多至三个取代基任选取代，所述取代基各自独立地选自氰基、卤素、硝基、被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基；分别选择每一ReRfN，其中Re和Rf各自分别选自氢、C1‑6烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环基、杂环基烷基、(RxRyN)烷基以及(RxRyN)C(＝O)‑；分别选择每一RxRyN，其中Rx和Ry各自分别选自氢、C1‑6烷基OC(＝O)–、C1‑6烷基、C1‑6烷基C(＝O)–、芳基、芳基烷基、环烷基以及杂环基；分别选择每一C(R2a)2，其中每一R2a分别选自氢、被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基、芳基(CH2)n–以及杂芳基(CH2)n–，所述芳基和杂芳基各自被氰基、卤素、硝基、羟基、被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基任选取代，或者C(R2a)2为每一R3a分别选自氢和任选取代的C1‑6烷基；每一R3b分别选自任选取代的C1‑6烷基、杂芳基、‑(CH2)nC(＝O)NR4aR4b、‑(CH2)nC(＝O)OR5a以及‑(CH2)nC(＝O)R6a，所述杂芳基被氰基、卤素、硝基、羟基、被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基任选取代；分别选择每一R4aR4bN，其中R4a和R4b各自分别选自氢、任选取代的C1‑6烷基以及芳基(CH2)n–；每一R5a分别选自任选取代的C1‑6烷基和芳基(CH2)n–；每一R6a分别选自任选取代的C1‑6烷基和芳基(CH2)n–；X1为(C(R2)2)q、或者X1不存在；Y1选自O(氧)、S(硫)、S(O)、SO2、NR2以及C(R2)2，条件是当X1不存在时，Y1为C(R2)2；X2为(C(R2)2)q、或者X2不存在；Y2选自O(氧)、S(硫)、S(O)、SO2、NR2以及C(R2)2，条件是X2不存在时，Y2为C(R2)2；分别选择每一R2，其中R2选自氢、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、芳基、卤素、羟基、RaRbN–以及被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基，或者任意两个邻近的R2和与它们连接的碳一起形成稠合的被多至两个C1‑6烷基任选取代的三元至六元碳环；分别选择每一RaRbN，其中Ra和Rb各自分别选自氢、C2‑6烯基以及C1‑6烷基；每一A分别选自CR3和N(氮)；每一L1分别选自‑C(＝O)(CH2)mOC(＝O)‑、‑C(CF3)2NR2c–以及每一X3分别选自NH、NC1‑6烷基、O(氧)以及S(硫)；L4选自以及L5选自以及‑(CH＝CH)–；每一X5分别选自–NH–、O(氧)、S(硫)以及‑CH2–,每一Y5分别选自O(氧)、S(硫)、S(O)、SO2、NR2以及C(R2)2；每一m分别为1或2；每一n分别为0、1或2；每一p分别为1、2、3或4；每一q分别为1、2、3、4或5；每一r分别为0、1、2、3或4；每一R3分别选自氢、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基OC1‑6烷基、C1‑6烷基OC(＝O)–、芳基烷基OC(＝O)–、–COOH、卤素、羟基、RaRbN–、(RaRbN)烷基、(RaRbN)C(＝O)–、被多至9个卤素和多至5个羟基任选取代的C1‑6烷基；以及每一R7分别选自氢、C1‑6烷基OC(＝O)–、芳基烷基OC(＝O)–、–COOH、(RaRbN)C(＝O)–、三烷基甲硅烷基烷基O烷基以及被多至9个卤素任选取代的C1‑6烷基。