[发明专利]一种培美曲塞二钠杂质的中间体的合成方法

摘要

本发明公开一种培美曲塞二钠杂质的中间体的合成方法，属于药物合成领域。化合物V N-4-【3-(2，6-二氨基-1，4-二氢-4-氧-5-嘧啶)-3-羰基丙基】苯甲酸乙酯为培美曲塞二钠的杂质N-【4-【3-(2，6-二氨基-1，4-二氢-4-氧-5-嘧啶)-3-羰基丙基】苯甲酸】-L-谷氨酸的关键中间体。其合成方法为：化合物I对甲酸乙酯丙酰氯和化合物II腈乙酸乙酯反应得到化合物III N-4-【2-腈乙酯乙酯-3-羰基丙基】苯甲酸乙酯,化合物III与化合物IV胍反应得到化合物V N-4-【3-(2，6-二氨基-1，4-二氢-4-氧-5-嘧啶)-3-羰基丙基】苯甲酸乙酯。

主权项

一种培美曲塞二钠杂质的中间体的合成方法，其特征是，包括以下步骤：a、化合物I和化合物II在一定条件下反应得到化合物III，即为N‑4‑【3‑(2，6‑二氨基‑1，4‑二氢‑4‑氧‑5‑嘧啶)‑3‑羰基丙基】苯甲酸乙酯；b、化合物III和化合物IV在一定条件下得到化合物V。