[发明专利]一种基于多糖接枝聚天冬氨酸苄酯构建可降解药物载体的方法

摘要

一种基于多糖接枝聚天冬氨酸苄酯构建可降解药物载体的方法。本发明公开了非病毒药物载体技术领域的基于多糖(包括环糊精、葡聚糖、壳聚糖、普罗兰等)接枝天冬氨酸构建一系列具有低毒、高效且可降解等优异性能的功能化阳离子药物载体的方法。本方法简单易行，具有分子量可调控性；通过酰胺键的降解促进了药物的释放，通过苄基胺解实现了药物载体的功能化，并且为进行host‑gest提供了条件。通过本方法构建的阳离子药物载体在COS7、HepG2、C6、Hella、HEK293、A549等细胞中具有高于金标PEI的转染效率，具有商业化潜力。

主权项

一种基于多糖接枝聚天冬氨酸苄酯构建可降解药物载体的方法，其特征在于，其具体反应条件为：1)聚合反应：该聚合反应体系由多糖大分子引发剂、有机溶剂、单体组成；多糖大分子引发剂上的胺基、有机溶剂、单体之间的摩尔比为(1:0.01:10)‑(1:0.07：100)，反应温度为40‑50℃；无水无氧环境下反应3‑5天；反应完成后用乙醚或丙酮沉淀直到形貌变为固体，最后放入真空干燥箱抽干除去乙醚或丙酮得到多糖接枝聚天冬氨酸β‑苄酯基聚合物；2)将步骤1)中初步得到的多糖接枝聚天冬氨酸β‑苄酯基聚合物的苄基与乙二胺或二亚乙基三胺按摩尔比为1:8‑1:14溶于二甲基亚砜或吡咯烷酮中进行胺解反应，多糖接枝聚天冬氨酸β‑苄酯基聚合物与二甲基亚砜质量比为(1:7)‑(1:11)，多糖接枝聚天冬氨酸β‑苄酯基聚合物与吡咯烷酮质量比为(1:10)‑(1:20)；反应温度为室温，无氧无水条件下反应10‑12小时；同样反应完成后用乙醚或丙酮沉淀直到形貌变为固体，放入真空干燥箱抽干除去乙醚或丙酮，然后将产物溶解在水中，加水量与产物的比例为100‑300mL/g，产物溶解后放入截留分子量为7000Mw的透析袋中，在去离子水中透析；最后将透析袋中的产物冷冻干燥直至除去所有水分即得基于多糖接枝聚天冬氨酸苄酯构建的可降解药物载体；所述的多糖大分子引发剂的结构式如下：R为多糖的羟基被取代后的骨架结构，F为含两个及以上氨基的胺类基团，n＝1‑40；多糖为分子量6000‑25000的葡聚糖、分子量为900‑1200的环糊精、分子量为4000‑20000的壳聚糖、分子量为8000‑20000的普罗兰；所述的单体为天冬氨酸β‑苄酯N‑羰基内酸酐；所述的有机溶剂选自亚砜类、酰胺类、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、正己烷中的一种或几种。