[发明专利]一种合成阿奇霉素的方法

摘要

本发明涉及一种合成阿奇霉素的方法，其采用硫氰酸红霉素做为肟化反应起始原料得到红霉素肟硫氰酸盐，直接进行下一步反应，经重排反应、还原反应和甲基化反应得到阿奇霉素。其中重排反应、还原反应一锅法进行，还原反应产物不以固体形式分离而直接用于甲基化反应。本发明的合成方法省去了从红霉素肟硫氰酸盐转化到红霉素肟的转化过程，也省去了原有工艺过程中必须将重排物以及还原物以固体形式分离出来的步骤，其工艺环保简单、收率高、成本低、污染小、产品纯度高，适合工业化生产。

主权项

1.一种合成阿奇霉素的方法，其特征在于：由硫氰酸红霉素作为肟化反应起始原料得到红霉素肟硫氰酸盐，红霉素肟硫氰酸盐溶解在有机溶剂中，加入重排反应试剂直到反应完全，然后直接加入还原反应试剂反应，得到还原产物氮红霉素，然后再进行甲基化反应得到阿奇霉素，其反应路线如下：其具体制备步骤如下：将红霉素肟硫氰酸盐60g加入1000ml带搅拌的三口烧瓶中，依次加入250ml甲醇，150ml8％的碳酸氢钠溶液，pH控制在7.0左右，在室温下再加入48g对甲苯磺酰氯，随着对甲苯磺酰氯的加入反应液逐渐变稀，直至完全澄清后，在保温反应1.5hr后，常温下滴加20％的硼氢化钾200ml，4.5小时内滴加完毕后，加入300ml三氯甲烷，用30％的液碱调pH9.5，静止分相，分取三氯甲烷相，水相再用50ml三氯甲烷提取两次，合并三氯甲烷相，置1000ml干燥的带搅拌的三口烧瓶中，依次加入12ml甲醛，7.5ml甲酸，加热回流9hr，加水降温，再经甲基化后处理后转相加甲醇用30％的液碱调pH9.5，结晶，降温至5℃，过滤，烘干得阿奇霉素粗品41.1g。