[发明专利]一种以恩替卡韦为主药成分的口服固体组合物

摘要

本发明依据恩替卡韦一水合物原料药在酸性及氧化条件下降解，而在高温，中性及碱性条件下稳定的原理，经过研究得到了稳定性大大提高的以恩替卡韦为主药成分的口服固体组合物，并给出了制备工艺，将其进一步制备成薄膜包衣片剂。该薄膜包衣片剂制备方法简单，可采用常规制备方法生产，无需特殊设备，具有容易产业化、生产效率高、稳定性好、质量可控等显著优点。

主权项

一种以恩替卡韦为主药成分的口服固体药物组合物，以恩替卡韦一水合物为主药成分，其余成分为填充剂，崩解剂，润滑剂，碱化剂，包衣剂，经过如下步骤进一步制备成恩替卡韦薄膜包衣片剂：1)取恩替卡韦一水合物原料药，填充剂，粉碎，过筛，混合均匀，得原辅料混合物；2)取碱化剂溶于纯化水，作为粘合剂；3)将步骤2)所得粘合剂加入到步骤1)所得原辅料混合物中，制软材；4)将步骤3)所得软材，过24目筛，制湿颗粒，60℃干燥，24目筛整粒，得干燥颗粒；5)在步骤4)所得干燥颗粒中加入处方量润滑剂和崩解剂，混合均匀，压片，得素片；6)将步骤5)所得素片，进行薄膜包衣，得薄膜衣片；其特征在于每片含有恩替卡韦，以无水物计，为0.5mg‑1.0mg，其中填充剂选自一水乳糖、微晶纤维素；崩解剂选自交联聚维酮；碱化剂选自碳酸氢钠；润滑剂为硬脂酸镁，包衣剂为薄膜包衣剂，包含二氧化钛作为遮光剂，羟丙基甲基纤维素作为成膜剂，聚乙二醇400，聚山梨酯80作为增塑剂，以及抗氧剂，抗氧剂选自丁羟甲苯，其重量占全部包衣粉重量的0.01％，并且步骤2)所得粘合剂pH值大于7.0。