[发明专利]N‑芳基双胍氢碘酸盐类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种如式(III)所示的N‑芳基双胍氢碘酸盐类化合物，其制备方法为将式(I)所示的双胍盐酸盐与式(II)所示的芳香碘代物混合加入溶剂中，在金属铜催化剂的催化作用下，以及配体和碱性物质的存在下，于60～100℃搅拌反应2～20h，反应结束后，反应液经后处理得到式(III)所示N‑芳基双胍氢碘酸盐类化合物；本发明所述式(III)所示的N‑芳基双胍氢碘酸盐类化合物可应用于制备治疗胎盘绒毛癌的药物。

主权项

一种式(III)所示的N‑芳基双胍氢碘酸盐类化合物的制备方法，其特征在于所述的制备方法为：将式(I)所示的双胍盐酸盐与式(II)所示的芳香碘代物混合加入溶剂中，在金属铜催化剂的催化作用下，以及配体和碱性物质的存在下，于60～100℃搅拌反应2～20h，反应结束后，反应液经后处理得到式(III)所示N‑芳基双胍氢碘酸盐类化合物；所述溶剂为水、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4‑二氧六环、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；所述金属铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或氯化铜；所述配体为2,2’‑联吡啶、1,10‑菲罗啉、三乙烯二胺、甘氨酸、赖氨酸、谷氨酸、胱氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、苏氨酸或缬氨酸；所述碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾或三乙胺；所述式(II)所示芳香碘代物与式(I)所示双胍盐酸盐、金属铜催化剂、配体、碱性物质的物质的量比为1∶0.7～1.3∶0.05～0.15∶0.1～0.3∶3～9；式(I)、式(II)或式(III)中：R1，R2各自独立为氢、C1～C10烷基或C6～C10芳基，或者R1，R2和两者之间的N组合形成含N、O的C4～C8的杂环；R3表示氢或苯环上的一个取代基，所述的取代基选自C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C6～C10芳基、卤素、含氮吸电子取代基或磺酰基。