[发明专利]一种5-苯基烟酰胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种5‑苯基烟酰胺类Bcr‑Abl抑制剂及其制备方法和应用，该化合物的结构式为其中，R1为吗啉基、环丙基胺基、二异丙基胺基、二乙胺基、异丙基胺基或N,N‑二甲基乙二胺基团，R2为单取代基或双取代基，取代基为叔胺、卤素。该系列抑制剂在体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞K562的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的5‑苯基烟酰胺类Bcr‑Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。

主权项

一种5‑苯基烟酰胺类Bcr‑Abl抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)5‑溴烟酸和含有不同取代基的胺通过酰胺反应得到5‑溴烟酰胺类化合物；2)5‑溴烟酰胺类化合物和对羧基苯硼酸通过SUZUKI偶联反应得到4‑[5‑(胺基羰基)吡啶‑3‑基]苯甲酸类化合物；3)含取代基的苯甲酰哌嗪的制备：含不同取代基的苯甲酸和特戊酰氯反应生成混合酸酐中间体，再和哌嗪反应得到含不同取代基的苯甲酰哌嗪；4)4‑[5‑(胺基羰基)吡啶‑3‑基]苯甲酸类化合物与含不同取代基的苯甲酰哌嗪通过混合酸酐方法得到5‑苯基烟酰胺类Bcr‑Abl抑制剂，制得的5‑苯基烟酰胺类Bcr‑Abl抑制剂的结构式为：其中，R1为R2为3‑N(CH3)2、3,4‑二氟、3‑CF3、2,4‑二氯或3‑CF3‑4‑Cl。