[发明专利]一种肿瘤微环境特异激活的小分子靶向偶联体及其用途

摘要

本发明公开了一种肿瘤微环境特异激活的小分子靶向偶联体及其用途，该化合物具有如下通式其中，R1可为常规基团或特殊功能基团,R2 为Thr，Val,Ile 或Ala中的任意一种氨基酸；R3为 Ala,Val，Thr，或 Asn中的任意一种氨基酸，R4为通过羟基或氨基连接的药物基团，该药物的通式为R4‑H。本发明肿瘤微环境特异激活的小分子靶向偶联体使用能够有效封闭被联接药物R4的毒性,然后只在肿瘤微环境中利用天冬酰胺肽链内切酶靶向激活,使最终药物带有了新的靶向、激活和代谢特性,增加了治疗肿瘤的效果,并产生了新的肿瘤适应症和对抗肿瘤转移产生作用,产生了全新的结构和功能。

主权项

一种肿瘤微环境特异激活的小分子靶向偶联体，其特征在于，该偶联体具有如下通式：其中，R1选择2‑甲氧基乙氧基乙酰基、6‑马来酰亚胺己酰基、N‑羟基氨基‑1,8‑辛二酸‑1‑单酰基中任意一种,R2为Thr，Val，Ile或Ala中的任意一种氨基酸；R3为Ala，Thr，Val或Asn中的任意一种氨基酸，R4为通过羟基连接的药物基团，R4＝R5‑O，R5与酰基结合形成偶联体，该偶联体的通式为：该药物的通式为R5‑OH，该药物选择喜树碱、10‑羟基喜树碱、拓扑替康、氟脲苷、去氧氟尿苷、阿糖胞苷、依托泊苷、氟达拉滨、依托泊苷、卡培他滨、长春新碱、埃坡霉素B中的任意一种；或，R4为通过氨基连接的药物基团，R4＝R6‑NH，R6与酰基结合形成偶联体，该偶联体的通式为：该药物的通式为R6‑NH2，该药物选择柔红霉素、表阿霉素、甲氨蝶呤、氟达拉滨、吉西他滨、阿糖胞苷、美法仑、尼莫司汀、米托蒽醌中的任意一种。