[发明专利]一种用于合成奎宁环盐酸盐的工艺

摘要

一种用于合成奎宁环盐酸盐的工艺，是以4-哌啶甲酸为起始原料，经酯化、加成、缩合、脱羧，再经还原得到奎宁环盐酸盐。

主权项

一种用于合成奎宁环盐酸盐的工艺，其特征在于，包括以下步骤： 1)醇溶剂中，哌啶甲酸(I)与氯化亚砜在冰浴条件下发生反应，完毕后，滴加卤代乙酸乙酯，升温回流1‑3h，降至50℃以下，处理滤液，经萃取，合并有机相，干燥、抽滤、滤液浓缩，得油状物体——1‑乙氧羰酰乙基‑4‑哌啶甲酸乙酯(工工)； 2)1‑乙氧羰酰乙基‑4‑哌啶甲酸乙酯(工工)与甲苯在碱性条件下发生反应，体系温度80‑90℃，常压下蒸去体系中的溶剂至体系温度80～110℃，反应6～10h，待反应完毕后，停止反应，降至室温，加入稀酸搅拌、静置分出水相，再向甲苯相中加入稀酸，搅拌，静置分出水相，合并水相，升温至110～120℃进行水解脱羧8～12h，停止反应，减压蒸除水分，降至室温，加碱中和多余的酸，调pH为10～12，萃取，干燥，抽滤，浓缩，得棕色固体粉末——奎宁环酮(工I工)； 3)将上述奎宁环酮(II工)少量多次的慢慢加入到水合肼中，110～120℃下加热回流过夜，冷却，析晶。过滤，洗涤晶体，洗涤过滤后的母液放入冰箱重复操作，合并得更多白色晶体3‑奎宁环腙，将该白色晶体3‑奎宁环腙与一定剂量碱、高沸点醇搅拌5～6h，冷却，减压蒸去高沸点醇，萃取，干燥，过滤，慢慢倒入冰浴下搅拌的乙酸乙酯/氯化氢溶液中，浓缩，过滤，在异丙醇或甲醇或乙醇或正丙醇中加热回流，冷却得奎宁环盐酸盐(V)。