[发明专利]达肝素钠的制备方法

摘要

本发明涉及一种达肝素钠的制备方法，包括：①肝素钠的降解：将肝素钠溶解并降解，得到降解液；②降解液的还原：将降解液加入硼氢化钠进行还原，得到降解还原液；③采用阴离子交换树脂进行层析，收集洗脱液；④向洗脱液中加入酒精进行沉淀；⑤除菌；⑥冻干后得到成品达肝素钠。该方法通过采用阴离子交换树脂层析等得到平均分子量分布范围符合要求，质量稳定可控，高纯度、高活性的达肝素钠产品，质量明显高于EP现行版药典标准；且该方法简单易行，自动化程度较高，操作便捷，收率高，具有重要的工业应用前景。

主权项

一种达肝素钠的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：①肝素钠的降解：将肝素钠溶解，调节pH至酸性，然后加入亚硝酸钠，搅拌反应3～6小时，得到降解液；②降解液的还原：将降解液的pH调节至中性，加入硼氢化钠，10℃～30℃搅拌反应0.5～1小时后升温至50℃～65℃继续搅拌24～48小时，得到降解还原液；③阴离子交换层析：采用阴离子交换树脂，按25‑35mg低分子肝素钠上样，温度为室温，检测波长为UV215nm，上样结束后先用300～500mmol/L的氯化钠溶液洗涤，再用1～2mol/L的氯化钠溶液洗脱，洗脱终点为215nm紫外吸收降至基线平稳，收集洗脱液；④酒精沉淀：向洗脱液中加入酒精在3～15℃下进行沉淀，静置过夜，弃去上清液，沉淀再加酒精进行脱水，弃去上清，得到沉淀，在沉淀中加入纯化水溶解，得溶解液；⑤除菌：将步骤④中所述的溶解液进行除菌；⑥冻干：在‑40～‑10下冻干，得到成品达肝素钠。