[发明专利]一种制备扎托布洛芬的方法

摘要

本发明涉及扎托布洛芬的制备方法，公开了一种制备扎托布洛芬的方法，包括以5-(1-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸为起始物，经过重排、水解、环合制备扎托布洛芬。本发明的5-(1-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸的重排反应采用光照加热，光照作用深入到原子，对电子产生影响，降低反应所需活化能，反应效率高，同时光照作用使碘升华为气态，气态碘能与底物更充分的接触，反应更加彻底迅速，减少了碘甲烷对重排反应的影响，收率更高；本方法操作简单，绿色环保，适合工业化大生产。

主权项

一种制备扎托布洛芬的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a、将5‑(1‑丙酰基)‑2‑苯硫基苯乙酸在氧化亚铜做催化剂的条件下与碘、原甲酸三乙酯进行重排反应，反应过程首先采用光照加热至55℃，持续光照加热，搅拌反应2～5h；步骤b、反应釜降温至室温，加入硫代硫酸钠水溶液，继续搅拌2～5h，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，洗涤乙酸乙酯相，蒸除乙酸乙酯，得中间体I；步骤c、向中间体I中添加乙醇和碱液，回流1～5h后用盐酸中和，反应液再用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，洗涤乙酸乙酯相，干燥，加入正己烷，析出结晶，即得中间体II；步骤d、将中间体II、多聚磷酸和磷酸混合，加热至80～90℃反应22～26h，反应釜置于冰水中，搅拌过滤得固体，再用二氯甲烷溶解所得固体，依次用碳酸氢钠溶液、盐水溶液洗涤至pH中性，干燥，减压浓缩溶剂至体积为浓缩前的1/3～1/4，降温析晶，过滤即得扎托布洛芬粗品；步骤e、扎托布洛芬粗品加入二氯甲烷，加热，活性炭脱色，趁热过滤，结晶析出，抽滤，即得扎托布洛芬。