[发明专利]整合素靶向性锰钆杂合双金属顺磁性纳米胶体及其在新生血管生成的磁共振成像中的应用

摘要

本发明公开了一种整合素靶向性锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体(αvβ3‑MnOL‑Gd NC)及其在新生血管生成的磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)中的应用。本发明的一种αvβ3‑MnOL‑Gd NC，是通过在锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子表面偶联上整合聚乙二醇2000磷脂酰乙醇胺的靶向αvβ3的特异性生物分子得到的。研究表明，αvβ3‑MnOL‑Gd NC对于成像新生血管生成是有效的，可以在注射2小时后产生特异性新生血管成像的高信号对比。因此，本发明公开的一种αvβ3‑MnOL‑Gd NC可用于新生血管生成的T1加权MR分子成像，且无明显过敏反应副作用的发生，本发明为新生血管生成的磁共振成像提供了一种新的技术手段。

主权项

一种制备整合素靶向性锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体的方法，其特征在于包括以下步骤：(1)在氮气氛围下，将二价油酸锰MnOL悬浮在浓缩剂中，在100‑300兆帕和0‑25℃条件下加入磷脂表面活性剂，充分混合，所述的磷脂表面活性剂包括磷脂类化合物，钆螯合物，马来基、氨基、巯基或羧基修饰的整合聚乙二醇2000的磷脂酰乙醇胺、以及靶向αvβ3的特异性生物分子；所述的马来基、氨基、巯基或羧基修饰的整合聚乙二醇2000的磷脂酰乙醇胺与靶向αvβ3的特异性生物分子的摩尔比为1∶0.1～1∶10；(2)混合液在25℃～55℃超声浴的条件下反应0.5h～24h，反应过程中始终保持氮气氛围，反应后的溶液在氮气吹扫下封装，即得整合素靶向性锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体；所述的纳米粒子胶体中含有复数个整合素靶向性锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子，所述整合素靶向性锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子由内核层和外壳层组成，其中内核层包括油酸锰分子以及作为悬浮介质的浓缩剂，外核层包括整合聚乙二醇2000磷脂酰乙醇胺的靶向αvβ3的特异性生物分子、钆螯合物以及磷脂类化合物。