[发明专利]TNF超家族受体的剪接转换寡聚物，以及它们治疗疾病的用途

摘要

本发明涉及剪接转换寡核苷酸或剪接转换寡聚物(SSOs)。依照本发明的优选的SSOs靶向TNFRl(TNFRSFlA)或TNFR2(TNFRSFlA)前信使RNA的外显子7，典型地会导致产生分别包含部分或全部外显子7缺失的TNFR变体。发现靶向外显子7的SSOs会产生治疗炎性疾病的具有治疗用途的可溶形式的TNFR。SSO的特征在于它们基本上不能或不能补充RNaseH。

主权项

长度在8和16个核碱基之间的寡聚物，包含由长度为8‑16个核碱基组成的毗连核碱基序列，其中所述的毗连核碱基序列与SEQ ID NO1，SEQ ID NO2，SEQ ID NO3或SEQ ID NO4中存在的毗连核苷酸的对应区域互补，而且所述的毗连核碱基序列不包含5个或5个以上毗连的DNA(2’‑脱氧核糖核苷)单体单位，其中所述毗连核碱基序列包含选自由beta‑D‑氧LNA、硫代‑LNA、氨基‑LNA和ena‑LNA组成的组的至少一个核苷酸类似物。