[发明专利]TNF超家族受体的剪接转换寡聚物，以及它们治疗疾病的用途

权利要求书

1.长度在8和16个核碱基之间的寡聚物，包含由长度为8-16个核碱基组成的毗连核碱基序列，其中所述的毗连核碱基序列与SEQ ID NO1，SEQ ID NO2，SEQ ID NO3或SEQ ID NO4中存在的毗连核苷酸的对应区域互补，而且所述的毗连核碱基序列不包含5个或5个以上毗连的DNA(2’-脱氧核糖核苷)单体单位，其中所述毗连核碱基序列包含选自由beta-D-氧LNA、硫代-LNA、氨基-LNA和ena-LNA组成的组的至少一个核苷酸类似物。

2.根据权利要求1的寡聚物，其中所述寡聚物在具有互补mRNA分子的复合物的双链体中形成时，基本上不能补充RNAseH。

3.根据权利要求1或2的寡聚物，其中毗连核碱基序列由与SEQ ID NO1或SEQ ID NO3的对应区域互补的核碱基序列组成。

4.根据权利要求1-3任一项的寡聚物，其中所述寡聚物由毗连核碱基序列组成，并且其中所述毗连核碱基序列长度为8、9、10、11、12、13、14或15个核碱基。

5.根据权利要求1-4任一项的寡聚物，其中毗连核碱基序列的核碱基之间的连接基团选自由磷酸二酯、硫代磷酸酯和硼烷磷酸酯(boranophosphate)组成的组。

6.根据权利要求1-5任一项的寡聚物，其中所述的毗连核碱基序列包含或由至少一个另外的的核苷酸类似物(X)组成。

7.根据权利要求6的寡聚物，其中核苷酸类似物(X)独立地选自由2’-O-烷基-RNA单位、2'-OMe-RNA单位、2'-MOE RNA单位、2’-氨基-DNA单位、2'-氟-DNA单位，LNA单位、PNA单位、HNA单位和INA单位组成的组。

8.根据权利要求1-7任一项的寡聚物，其中毗连核碱基序列不包含2’OMe核糖核苷酸类似物或2’-MOE核糖核苷酸类似物。

9.根据权利要求1-8任一项的寡聚物，其中毗连核碱基序列包含核苷酸类似物(X)和核苷酸(x)。

10.根据权利要求1-9任一项的寡聚物，其中毗连核碱基序列包含含有至少一个核苷酸和至少一个核苷酸类似物的子序列。

11.根据权利要求10的寡聚物，其中子序列选自由Xx,xX,Xxx,xXx,xxX,XXx,XxX,xXX,XXXx,XXxX,XxXX,xXXX,xxxX,xxXx,xXxx,Xxxx,XXXXx,XXXxX,XXxXX,XxXXX,xXXXX,xxxxX,xxxXx,xxXxx,xXxxx,Xxxxx组成的组，其中所述的交替序列可任意重复。

12.根据权利要求11的寡聚物，其中重复序列在毗连核碱基序列的全长范围内重复，其中任选地5’和或3’端的重复可以截短。

13.根据权利要求1-12任一项的寡聚物，其中毗连核碱基序列包含所述的至少一个LNA类似物单位和至少一个另外的不同于LNA的核苷酸类似物单位。

14.根据权利要求13的寡聚物，其中毗连核碱基由至少一个X¹X²X¹或X²X¹X²序列组成，其中X¹是LNA，X²是不同于LNA的核苷酸类似物。

15.根据权利要求14的寡聚物，其中毗连核碱基由交替的X¹和X²单位组成。

16.根据权利要求7-15任一项的寡聚物，其中另外的核苷酸类似物单位独立地选自由2’-OMe RNA单位、2’-氟-DNA单位、2’-MOE RNA单位和LNA单位组成的组。

17.根据权利要求7-16任一项的寡聚物，其中核苷酸类似物单位(X)是LNA单位。

18.根据权利要求7-17任一项的寡聚物，其中LNA单位选自由　alpha-L-氧、beta-D-氧-LNA、氨基-LNA、硫代-LNA和ena-LNA组成的组。