[发明专利]一种长循环和靶向协同的多功能抗肿瘤靶向纳米药物载体

摘要

一种长循环和靶向协同的多功能抗肿瘤靶向纳米药物载体，由粒径为30-200nm且均匀分布的复合胶束组成，所述复合胶束由两种双亲性嵌段共聚物组成，包括一种亲水端带有靶向基团修饰的pH响应性的双亲性嵌段共聚物和一种为亲水端为PEG的双亲性嵌段共聚物，该复合胶束在pH7.4下为核-壳结构，核层由双亲性嵌段共聚物的疏水端组成，壳层为PEG和靶向基团修饰的pH响应性的亲水端混合组成。本发明的优点：该药物载体表面结构可通过改变不同嵌段共聚物比例灵活调控，靶向基团针对肿瘤细胞具有特异性靶向作用，药物载体具有响应性释放能力，生物相容性较好，并具有生物可降解性；制备工艺简单、易于操作。

主权项

一种长循环和靶向协同的多功能抗肿瘤靶向纳米药物载体，其特征在于：由粒径为30‑200 nm且均匀分布的复合胶束组成，所述复合胶束由两种双亲性嵌段共聚物通过在水溶液中自组装形成，其中一种双亲性嵌段共聚物为聚乙二醇‑b‑聚环己内酯（PEG‑b‑PCL），其亲水端为聚乙二醇（PEG）、疏水端为聚环己内酯（PCL），另一种双亲性嵌段共聚物为聚环己内酯‑b‑聚β氨酯‑c(RGDfK)[（PCL‑b‑PAE‑c(RGDfK)]，式中c(RGDfK)为短链环肽[其氨基酸序列为cyclo(Arg‑Gly‑Asp‑d‑Phe‑Lys)]，其亲水端为带有靶向基团修饰且具有pH响应的端基为c(RGDfK)的聚β氨酯[PAE‑c(RGDfK)]、疏水端亦为聚环己内酯（PCL），上述两种双亲性嵌段共聚物的疏水端的分子量为2‑10 kDa（千道尔顿）且相差＜5 kDa；所述复合胶束在pH 7.4水溶液中为核‑壳结构，其中核为疏水端聚环己内酯（PCL），壳层为聚乙二醇（PEG）和PAE‑c(RGDfK)的复合壳层。