[发明专利]6,8-双取代喹啉化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有如式I所示结构的6,8-双取代喹啉化合物及其药学上可接受的盐。本发明还公开了一种所述6,8-双取代喹啉化合物的制备方法，以抗老年痴呆药物Rivastigmine为先导化合物，骈合金属离子螯合片段8-羟基喹啉，得到一系列的6,8-双取代喹啉化合物。该方法具有原材料来源广泛、易于制备、方法操作简单、条件温和、易于控制、成本低、适于工业化生产等优点。本发明还公开了所述的6,8-双取代喹啉化合物及其药学上可接受的盐在治疗老年痴呆疾病方面的应用，该类新化合物不仅具有乙酰胆碱酯酶抑制活性和Aβ聚集抑制能力，其水解产物还具有金属离子螯合作用，可以从多个靶点对老年痴呆进行治疗，具有较好的抗老年痴呆应用前景。

主权项

一种6,8‑双取代喹啉化合物，其特征在于，结构如式Ⅰ所示：其中，R₁或R₂的结构式独立地为‑NR₄R₅；R₄或R₅独立地选自H、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烯基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₄氧杂烷基、C₁‑C₄氮杂烷基、芳基、烷芳基、烷氧基芳基、卤代芳基，或R₄、R₅与N构成五元、六元或七元环，所述的五元、六元或七元环为恶唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基或高哌啶基或其取代物；R₃独立地选自C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烯基、C₁‑C₁₀卤代烷基、C₁‑C₁₀氧杂烷基、C₁‑C₁₀氮杂烷基；X为氧或硫。