[发明专利]一种米屈肼中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐制备技术的改进方法

摘要

一种3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐的制备技术改进方法，它是一种新型心脏保护药米屈肼C6H14N2O2.2H2O的重要中间体，合成这类中间体的常规方法是使1，1-二甲基肼与丙烯酸甲酯反应后再与硫酸二甲酯甲基化反应得到目标产物，我们克服了常规方法工艺上产品熔点较低，易吸水的原因，不易纯化分离、干燥和包装上遇到的缺点，发明了一种溶剂或溶液作为反应介质、改进产品的纯化分离、脱水干燥技术的一种新型制备方法，解决了粗品不需要经过重结晶、离心分离和特殊干燥机干燥的复杂过程，本发明工艺不仅可直接得到的高纯产品还提高了产品稳定性和产率，缩短时间、降低成本、流程简单又是安全、环保，实现了商业大规模生产。

主权项

一种米屈肼中间体3‑(2，2，2‑三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐制备技术的改进方法，其特征在于：1)组成成分为：米屈肼原料药中间体3‑(2，2，2‑三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐的分子式为：(CH3)3N+NHCH2CH2COOCH3SO4‑CH3；中间产物3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯的分子式为：(CH3)2NNHCH2CH2COOCH3；甲基化试剂硫酸二甲酯的分子式为：(CH3)2SO4；所述的反应介质和纯化分离所用的溶剂或溶液为NaOH或KOH的乙醇溶液、二甲基甲酰胺(DMF)和碳酸钾溶液、二氯甲烷、丙酮和碳酸钾溶液、丙三醇、乙二醇、甲苯和氢氧化钾溶液、四氯化碳乙醇钠溶液、乙二醇钠溶液或溶剂中的至少一种。2)成分比例：过量的丙烯酸甲酯与1，1‑二甲基肼的摩尔比为1‑50％；3‑(2，2，‑二甲基肼基)丙酸甲酯：(CH3)2SO4；碱性溶液或溶剂＝1.0∶1.2∶1.0～3.0(摩尔比)；所述的碱性溶液或溶剂其中有机溶剂与碱的混合比例为1～3∶0～2；所述的碱浓度为1％～35％。 工艺包括为：3‑(2，2，2‑三甲基肼)丙酸甲酯盐的合成工艺。