[发明专利]一种混旋丹参素异丙酯的合成方法

摘要

本发明涉及一种混旋丹参素异丙酯的合成方法，方法包括以原儿茶醛为初始原料，经苄基保护酚羟基，Darzens环氧化，再经再经钯类催化剂/氢气或雷尼镍/氢气催化还原，得到混旋丹参素异丙酯。本发明的方法合成的产品纯度可达98％，产率可达55％。且本发明的合成方法，原料简单易得，路线短，产率高，适合大规模工业化生产。

主权项

一种混旋丹参素异丙酯的合成方法，其特征在于，该合成方法包括：反应(1)：用600ml N,N‑二甲基甲酰胺溶解0.40mol原儿茶醛，向其中缓慢加入氯化苄0.92mol，之后加入无水K2CO3 1.2mol，室温下搅拌反应2小时，再加入K2CO3 0.40mol，120℃加热2小时,冷却至室温，抽滤，滤液加入冰水中，用稀盐酸酸化，产生黄色沉淀，抽滤，用冰水洗涤后得化合物3,4‑二苄氧基苯甲醛；反应(2)：3,4‑二苄氧基苯甲醛与氯乙酸异丙酯经Darzens环氧化反应得到3‑(3,4‑二苄氧基苯基)环氧丙酸异丙酯；反应(3)：在催化剂和氢气存在条件下，3‑(3,4‑二苄氧基苯基)环氧丙酸异丙酯开环同时脱苄基得丹参素异丙酯，反应(3)的反应压力为压力保持在0.1～2.0MPa之间；所述反应(2)在第二有机溶剂中和碱性条件下进行，且所述反应(2)在0℃～50℃下进行；所述第二有机溶剂为1,4‑二氧六环；将所述氯乙酸异丙酯和3,4‑二苄氧基苯甲醛同时溶于第二有机溶剂中并滴加入反应体系中；所述反应(2)中的碱为氢化锂、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、乙醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂和戊醇锂中的一种或两种以上的组合；氯乙酸异丙酯与3,4‑二苄氧基苯甲醛的物质的量之比为1:(1～3)；所述反应(3)中，催化剂为醋酸钯和氢氧化钯中的一种或两种以上的组合，或者为雷尼镍；所述反应(3)在第三有机溶剂中进行，所述第三有机溶剂为异丙醇。