[发明专利]一种氘标记西他列汀的制备方法

摘要

本发明公开了一种氘标记西他列汀的制备方法，该方法以水合肼为起始原料，乙二胺-D₄为氘标记起始物，经八步反应合成得到氘标记的西他列汀-D₄。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明制备得到的氘标记西他列汀，纯度可达98%以上，收率可达70%以上，并且同位素丰度>99%。本发明制备得到的氘标记西他列汀可为西他列汀的代谢机理研究提供供试样品，具有重要的应用价值。

主权项

一种氘标记西他列汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）取水合肼，在极性非质子溶剂中，首先与三氟乙酸乙酯进行胺解反应得到三氟乙酰肼，然后再与氯乙酰氯反应制得化合物Ⅰ，其结构式为；（2）取步骤（1）制备得到化合物Ⅰ，在三氯氧磷中进行关环反应，制得化合物Ⅱ,；其结构式为；（3）取步骤（2）所得的化合物Ⅱ与乙二胺‑D₄反应，待反应完全后，加入非极性溶剂，得到化合物化合物Ⅲ；其结构式为；（4）取步骤（3）得到的化合物Ⅲ，加入到盐酸甲醇中，搅拌下进行关环反应，得到化合物Ⅳ，其结构式为；（5）取2,4,5‑三氟苯乙酸、丙二酸环亚异丙内酯和4‑二甲氨基吡啶溶于二甲基乙酰胺中，加入N,N‑二异丙基乙胺，冰浴冷却，然后滴加入特戊酰氯，反应得到化合物V，其结构式为；（6）取步骤（4）制备得到的化合物Ⅳ与步骤（5）制备得到的化合物Ⅴ加热反应制备得到化合物Ⅵ；其结构式为；（7）取步骤（6）制备得到的化合物Ⅵ与浓氨水反应制得化合物Ⅶ，然后取化合物Ⅶ在甲醇中用还原剂还原为化合物Ⅷ，化合物Ⅶ和化合物Ⅷ的结构式分别为：