[发明专利]肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法

摘要

本发明公开了一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法。本发明通过向水溶性多糖溶液中加入引发剂溶液并调节pH，然后加入含有单体的溶剂（或直接加入单体）和还原环境敏感的交联剂进行聚合及交联反应得到纳米粒子，最后通过透析或离心处理，经冷冻干燥得到所述肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子。本制备方法绿色、无污染，产量高，合成高效便捷，成本低廉，所制备得到的纳米粒子固含量高，粒径均一，由于还原性环境敏感交联剂的引入，可以制备得到肿瘤微环境敏感的纳米粒子，这在肿瘤治疗的载体设计及应用方面具有广阔的应用前景。

主权项

一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将水溶性多糖溶于水制成多糖溶液，所述水溶性多糖是葡聚糖，所述多糖溶液中葡聚糖浓度为10mg/mL；2)将引发剂溶于水溶剂制成引发剂水溶液；3)在惰性气体保护和均匀搅拌下，向步骤1)制得的多糖溶液中加入由步骤2)制得的引发剂溶液，并用酸调节pH值，然后继续搅拌一段时间，使多糖产生足够多的自由基；4)向步骤3)的体系中加入高水溶性或低水溶性单体，并搅拌一段时间，使所述单体聚合形成聚合物，并与多糖通过自组装力形成纳米聚集体系，所述单体为丙烯酸甲酯、丙烯酸叔丁酯、N‑异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸缩水甘油酯、苯乙烯或寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯；5)向步骤4)的体系中加入对还原环境敏感的双官能团交联剂，固定之前所形成的纳米聚集体系，以提高体系的稳定性，一段时间后终止反应，得到含多糖基纳米粒子的溶液，所述交联剂为二烯丙基二硫、L‑胱氨酸双丙烯酰胺、双丙烯酰胱胺或双(2‑甲基丙烯酰氧基乙基)二硫醚；6)将步骤5)所得溶液中的杂质去除；7)将步骤6)提纯后的纳米粒子冷冻干燥，制得肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子。