[发明专利]肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将水溶性多糖溶于水制成多糖溶液，所述水溶性多糖是葡聚糖，所述多糖溶液中葡聚糖浓度为10mg/mL；

2)将引发剂溶于水溶剂制成引发剂水溶液；

3)在惰性气体保护和均匀搅拌下，向步骤1)制得的多糖溶液中加入由步骤2)制得的引发剂溶液，并用酸调节pH值，然后继续搅拌一段时间，使多糖产生足够多的自由基；

4)向步骤3)的体系中加入高水溶性或低水溶性单体，并搅拌一段时间，使所述单体聚合形成聚合物，并与多糖通过自组装力形成纳米聚集体系，所述单体为丙烯酸甲酯、丙烯酸叔丁酯、N-异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸缩水甘油酯、苯乙烯或寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯；

5)向步骤4)的体系中加入对还原环境敏感的双官能团交联剂，固定之前所形成的纳米聚集体系，以提高体系的稳定性，一段时间后终止反应，得到含多糖基纳米粒子的溶液，所述交联剂为二烯丙基二硫、L-胱氨酸双丙烯酰胺、双丙烯酰胱胺或双(2-甲基丙烯酰氧基乙基)二硫醚；

6)将步骤5)所得溶液中的杂质去除；

7)将步骤6)提纯后的纳米粒子冷冻干燥，制得肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾、高锰酸钾、硝酸铈铵或过氧化氢。

3.根据权利要求1所述的肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的惰性气体是氮气或氩气。

4.根据权利要求1所述的肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的pH值范围是1-2。

5.根据权利要求1所述的肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，当所述步骤4)中加入所述单体为低水溶性单体时，所述低水溶性单体是溶解在与水互溶的溶剂中加入所述体系的。

6.根据权利要求5所述的肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述与水互溶的溶剂是水、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇或甲醇。

7.根据权利要求1所述的肿瘤微环境敏感的多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤6)中的杂质去除方法是透析或离心。