[发明专利]一种他唑巴坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种他唑巴坦的制备方法，它包括以下步骤：以青霉烷酸二苯甲酯亚砜为原料，经热裂解反应、溴化反应、催化氧化反应和阴离子树脂载体作用下与1H-1,2,3-三氮唑反应得到重要中间体2β-(1H-1,2,3-三氮唑基)-2α-甲基-青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物；然后再经高锰酸钾氧化、间甲酚作用下脱保护基得到目标产物他唑巴坦。本发明的特点是先将硫原子单氧化增加化合物的稳定性，再与1H-1,2,3-三氮唑发生亲核取代反应，能有效控制引入三氮唑环时发生的扩环反应的可能，总收率提高到68%。本发明工艺稳定，操作简便，反应产物易分离提纯，“三废”少，收率高，适合清洁化、工业规模化生产。

主权项

一种他唑巴坦的制备方法，其特征在于它由以下步骤组成：（1）以青霉烷酸二苯甲酯亚砜为原料，经热裂解反应得到中间体3‑甲基‑[2‑氧代‑4‑(2‑苯并噻唑二硫基)‑1‑氮杂环丁基]‑3‑丁烯二苯甲酯；（2）以3‑甲基‑[2‑氧代‑4‑(2‑苯并噻唑二硫基)‑1‑氮杂环丁基]‑3‑丁烯二苯甲酯为原料经溴化反应、催化氧化反应和阴离子树脂载体作用下与1H‑1,2,3‑三氮唑反应得到重要中间体2β‑(1H‑1,2,3‑三氮唑基)‑2α‑甲基‑青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物；（3）以2β‑(1H‑1,2,3‑三氮唑基)‑2α‑甲基‑青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物为原料在高锰酸钾和冰醋酸作用下进一步氧化为关键中间体2β‑(1H‑1,2,3‑三氮唑基)‑2α‑甲基‑青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物；（4）以2β‑(1H‑1,2,3‑三氮唑基)‑2α‑甲基‑青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物为原料在间甲酚作用下脱保护基得到目标产物他唑巴坦；其合成路线如下：。