[发明专利]抑制β1-肾上腺素受体抗体的突变双环化受体肽

摘要

本发明涉及新的β-肾上腺素受体同源性环肽-突变体，其包含能形成分子内键的仅两个半胱氨酸残基，涉及能形成这些环肽-突变体的线性肽以及涉及编码这些环肽-突变体和线性肽的核酸分子。而且，提供了包含上述的核酸分子的载体和重组体宿主细胞和产生公开的环肽-突变体的方法。还提供了包含本发明的肽、核酸分子、载体或宿主细胞的组合物。本发明也涉及利用本发明肽的治疗和诊断的手段、方法和用途以及涉及用于检测类似抗-β₁-肾上腺素受体抗体的抗-β-肾上腺素受体抗体的手段、方法和用途。

主权项

式I的环状肽：环(x‑x_h‑Cys‑x‑x^a‑x^b‑x^c‑x‑Cys‑y‑x_i‑x)(I)，其中：a)X为除Cys以外的氨基酸；b)h为1至15的任一整数；c)i为0至14的任一整数；d)x^a,x^b和x^c的一个为Pro；e)y为除Cys以外的氨基酸；和其中所述环状肽由至少16个且最多25个氨基酸组成，并包含与SEQ ID NO:33至少有75%氨基酸相同的氨基酸序列，并且其中所述环状肽i)能够作为抗β₁_肾上腺素受体(β₁‑AR)的第二细胞外环(EC_II环)的(自身)抗体的结合伴侣发挥功能活性；ii)具有抑制β₁‑AR与抗β₁‑AR的EC_II环的(自身)抗体之间的相互作用的活性；iii)能够阻断抗β₁‑AR抗体；iv)能够作为抗β₁‑AR抗体阻断剂发挥作用，和/或v)作为β₁‑AR抑制剂发挥功能活性。