[发明专利]抑制β1-肾上腺素受体抗体的突变双环化受体肽

权利要求书

1.式I的环状肽：

环(x-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x)(I)，

其中：

a)X为除Cys以外的氨基酸；

b)h为1至15的任一整数；

c)i为0至14的任一整数；

d)x^a,x^b和x^c的一个为Pro；

e)y为除Cys以外的氨基酸；和

其中所述环状肽由至少16个且最多25个氨基酸组成，并包含与SEQ ID NO:33至少有75%氨基酸相同的氨基酸序列，并且

其中所述环状肽

i)能够作为抗β₁_肾上腺素受体(β₁-AR)的第二细胞外环(EC_II环)的(自身)抗体的结合伴侣发挥功能活性；

ii)具有抑制β₁-AR与抗β₁-AR的EC_II环的(自身)抗体之间的相互作用的活性；

iii)能够阻断抗β₁-AR抗体；

iv)能够作为抗β₁-AR抗体阻断剂发挥作用，和/或

v)作为β₁-AR抑制剂发挥功能活性。

2.如权利要求1所述的环状肽，其中y单独地和独立地选自极性氨基酸。

3.如权利要求1或2所述的环状肽，其中y为丝氨酸或丝氨酸类似物。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的环状肽，其中h为5，8或9。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的环状肽，其中i为3，4或6。

6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的环状肽，其为式I′或I″的环状肽：

环(x_I-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x)(I′);

环(x_III-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x)(I″),

其中x_I为Ala,Gly,Val,Thr或Ser，且x_III为Arg。

7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的环状肽，其为式I′″或I″″的环状肽：

环(x_I-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x_II)(I′″);

环(x_III-x_h-Cys-x-x^a-x^b-x^c-x-Cys-y-x_i-x_IV)(I″″),

其中x_II为Gln,Glu,Asp或Asn，并且x_IV为Gly或Gly类似物。

8.如权利要求6或7所述的环状肽，其中x_I为Ala。

9.如权利要求6至8中任一权利要求所述的环状肽，其中x_II为Gln或Glu。

10.如权利要求1至9中任一权利要求所述的环状肽，其中x^c为Pro。

11.如权利要求1至10中任一权利要求所述的环状肽，其中x^b为酸性氨基酸。

12.如权利要求1至11中任一权利要求所述的环状肽，其中y不是Pro和/或除x^a,x^b或x^c外的x不是Pro。