[发明专利]MRI造影正增强多巴胺表面可控修饰的Gd2O3纳米粒子制备方法

摘要

本发明涉及一种可用于MRI造影正增强多巴胺表面可控修饰的Gd₂O₃纳米粒子的制备及用途，提供了制备该MRI造影剂方法及其用途，属于生物成像技术领域，也属于纳米医学技术领域。本发明模仿海洋贻贝粘附蛋白，利用多巴胺对金属离子具有很强的螯合性质，通过邻苯二酚基团强锚作用对金属产生一定强度的束缚力，来进行超小Gd₂O₃纳米粒子表面可控多巴胺仿生修饰，得到可用于MRI造影正增强多巴胺表面可控修饰的Gd₂O₃造影剂DA-Gd₂O₃Gd₂O₃/DA。该发明对比增强效果明显，可以提高磁共振信号强度，使相关部位图像明亮，可以作为MRI T₁加权正增强的造影剂。

主权项

一种用于MRI造影正增强的多巴胺表面可控修饰的Gd₂O₃纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：步骤一、超小Gd₂O₃纳米粒子的制备：按水解剂氢氧化钠（NaOH）与六水合氯化钆（GdCl₃·6H₂O）摩尔比为1～2:1，选取氢氧化钠和六水合氯化钆，将GdCl₃·6H₂O在110～150℃下溶于二甘醇中，配成浓度为0.1～0.2mol/L的氯化钆二甘醇溶液，备用；将氢氧化钠溶于二甘醇中，配成浓度为0.2～0.3mol/L的氢氧化钠二甘醇溶液，备用；将氯化钆二甘醇溶液和氢氧化钠二甘醇溶液充分混合，然后将温度升高到180～210℃，冷凝回流，磁力搅拌，反应时间为4h，反应温度为180～210℃，自然冷却至室温；为了排除大的聚集体，用0.2um的超滤膜真空抽滤，直至所有流体通过超滤膜，取下层液体，使用截留分子量为1000的透析膜在超纯水中透析24～72h，以除去未反应的钆离子和二甘醇（DEG），得到超小Gd₂O₃纳米粒子的悬浮液，简称DEG‑Gd₂O₃；步骤二、多巴胺表面修饰超小Gd₂O₃纳米粒子的制备：选取超小Gd₂O₃纳米粒子悬浮液、盐酸多巴胺（DA）、三羟甲基胺基甲烷（Tris）、盐酸，备用，将三羟甲基胺基甲烷（Tris）溶于蒸馏水，配成0.1M的Tris溶液；将盐酸稀释，配成0.1M的HCl溶液；取20～30mL0.1M的Tris溶液，7.0～8.0mL0.1M的HCl溶液，5～15mL的超小Gd₂O₃纳米粒子悬浮液，定容至50mL，超声1～10min，得到pH为8.5的含有纳米粒子悬浮液的Tris‑HCl缓冲液；将0.0025～0.01g盐酸多巴胺溶于pH为8.5的含有纳米粒子悬浮液的Tris‑HCl缓冲液中，使多巴胺浓度为0.05～0.2g/L，混合均匀，搅拌反应，反应时间为8～24h，加入乙醇，隔绝空气，利用磁分离技术，静置，除去上层透明液体，取下层悬浮液，用截留分子量为1000的透析膜在超纯水中透析24～72h，得到用于MRI造影正增强的多巴胺（DA）表面可控修饰的Gd₂O₃纳米粒子的悬浮液，简称DA‑Gd₂O₃。