[发明专利]一种度洛西汀手性中间体扁桃酸盐的制备方法

摘要

本发明的目的在于提供一种同时回收利用(R)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺（II）和S‑扁桃酸制备度洛西汀手性中间体(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺S‑扁桃酸盐（I）的方法。

主权项

一种制备(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺S‑扁桃酸盐(I)的方法；该方法包括下列步骤:第一步：拆分副产物(R)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺(II)在有机溶剂中经乙酰化得到乙酰化物(III)：第二步：乙酰化物(III)在磷酸水溶液中发生外消旋化得到(R/S)‑(+)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺(IV)；第三步：外消旋物(IV)用S‑扁桃酸铵交换成盐拆分，得到(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺S‑扁桃酸盐(I)，外消旋体拆分用的S‑扁桃酸铵是中和步骤回收得到的，中和步骤是指(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺S‑扁桃酸盐(I)用于后续反应时，使用氨水中和成自由碱的过程。