[发明专利]作为溴结构域抑制剂的新型杂环化合物

摘要

本公开涉及化合物，所述化合物适用于通过结合溴结构域抑制BET蛋白质功能；以及所述化合物在疗法中的用途。

主权项

1.式II的化合物：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：W₁选自N和CR₅；W₂选自N和CR₄；W₃选自N和CR₃，其条件是如果W₃是N，则R₅和R₄两者均不是‑OH；W₁、W₂和W₃各自可以是彼此相同或不同的；R₁选自环丙基、苯基、吡啶基、噻吩、环丁基、哌啶、哌嗪和环戊基，其各自任选地被C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_1‑8烷氧基、‑CN、‑OH、卤代、‑NH(C_1‑8烷基)、‑N(C_1‑8烷基)₂取代；V是异噁唑，其任选地被以下取代：C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、‑NH₂、卤素、酰胺、‑CF₃、CN、‑COOH和酯，其各自可任选地被‑OH、‑NHMe、‑OMe取代，其中异噁唑通过碳‑碳键连接至分子的剩余部分；R₃、R₄和R₅各自独立地选自氢、C_1‑8烷基、‑OH、‑NH₂、C_1‑8烷氧基、‑COOH、氨基、酰胺、卤素、苯基、环丙基、环丁基、环戊基、3‑7元杂环、‑NHSO₂Me、‑SO₂NH₂以及‑CN，其中的任一个可以任选被C_1‑8烷基、C₆芳基、C_2‑5杂芳基、C_3‑7环烷基、C_1‑8烷氧基、C₆芳氧基、‑CN、‑OH、卤代、NH₂、‑NH(C_1‑8烷基)、‑N(C_1‑8烷基)₂、‑NH((C₆)芳基)或‑N((C₆)芳基)₂取代；或R₃和R₄可连接以形成基团，其选自：X为O；A选自‑CR_xR_y‑、C＝O、‑CR_xR_yCR_zR_v‑、‑SO₂‑和‑CR_xR_yCR_zR_vO‑，R_x、R_y、R_z、R_v各自独立地选自氢、C₁‑C₈烷基，并且其条件是如果A是‑CH₂CH₂O‑，则R₁不是且B不存在并且V直接连接至中心环；且其中酰胺是指形式‑NR_aC(O)(R_b)‑或‑C(O)NR_bR_c，其中R_a、R_b和R_c各自独立地选自氢和C_1‑8烷基；氨基是指形式‑NR_dR_e或‑N(R_d)R_e‑，其中R_d和R_e独立地选自氢、C_1‑8烷基、C₆芳基、C_2‑6杂芳基和3‑7元杂环，其各自任选被C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基和卤素取代；且酯是指结构‑C(O)O‑Rj，其中O未结合至氢，且Rj是C₁‑C₈烷基。