[发明专利]布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本文中公开与布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)形成共价键的化合物。本发明公开用于制备所述化合物的方法。本发明还公开包含所述化合物的药物组合物。本发明公开单独或与其它治疗剂组合使用BTK抑制剂治疗自身免疫疾病或病症、异种免疫疾病或病症、包括淋巴瘤的癌症以及炎症疾病或病症的方法。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是亚芳基、5元亚杂芳基或6元亚杂芳基，其任选地被1个、2个、3个或4个独立地选自(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、卤素、羟基和(C₁‑C₄)烷氧基的R⁶取代；X是O、S、C(＝O)、C(OR⁴)或C(R^5a)(R^5b)；W是芳基、5元杂芳基或6元杂芳基，其任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₆)环烷基、4‑6元饱和杂环、卤素、羟基、羟基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、羟基(C₂‑C₄)烷氧基和卤代(C₁‑C₄)烷氧基的R⁷取代；R¹是4‑8元含氮杂环基，其在所述氮上被R取代并且任选地进一步被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、卤素、羟基和(C₁‑C₄)烷氧基的取代基取代；R是氰基、氰基(C₁‑C₃)烷基、R^2a、R^2b、R^3a、R^3b和R⁴独立地选自氢或(C₁‑C₃)烷基；R^5a和R^5b独立地选自氢、卤素和(C₁‑C₃)烷基；R^a是氢、卤素、氰基、(C₁‑C₆)烷氧基、卤代(C₁‑C₆)烷氧基、(C₁‑C₄)烷硫基、(C₁‑C₄)烷基磺酰基，或任选地被卤素、羟基、(C₁‑C₆)烷氧基或卤代(C₁‑C₆)烷氧基取代的(C₁‑C₆)烷基；R^b和R^c独立地选自氢、卤素、氰基、(C₁‑C₆)烷氧基、卤代(C₁‑C₆)烷氧基、(C₃‑C₆)环烷基、C(＝O)R^d和任选地被1个、2个或3个独立地选自卤素、羟基、N(R^e)₂、(C₁‑C₆)烷氧基、卤代(C₁‑C₆)烷氧基和芳基的R^f取代的(C₁‑C₆)烷基；或者R^b和R^c连同其所结合的碳一起形成任选地被1个、2个或3个独立地选自卤素、羟基、N(R^e)₂、(C₁‑C₆)烷氧基、卤代(C₁‑C₆)烷氧基和芳基的R^f取代的4‑7元碳环基或杂环基；R^d是(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、N(R^e)₂或芳基；R^e在每次出现时独立地选自氢和(C₁‑C₄)烷基，或者两个R^e连同其所结合的氮原子一起形成4‑7元杂环基；并且G是任选地被1个、2个或3个独立地选自卤素、羟基、N(R^e)₂、(C₁‑C₆)烷氧基、卤代(C₁‑C₆)烷氧基和芳基的R^f取代的5‑7元碳环基或杂环基。