[发明专利]作为PDE-4抑制剂的苯基乙基吡啶衍生物

摘要

本发明涉及为磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂和毒蕈碱M3受体拮抗剂的新化合物，制备这样的化合物的方法，包含它们的组合物及其治疗用途。

主权项

式(I)的化合物其中R₁选自氢，(C₁‑C₄)烷基和‑SO₂(C₁‑C₄)烷基；R₂选自芳基和5‑11元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地被1‑3个基团取代，所述基团在每次出现时独立地选自：卤素，(C₁‑C₄)卤代烷基，羟基，‑SO₂NR₈R₉，‑CN，‑NR₁₀SO₂R₁₁，(C₁‑C₄)烷基和(C₁‑C₄)烷氧基，其中基团(C₁‑C₄)烷基或(C₁‑C₄)烷氧基任选地被一个基团(C₃‑C₇)环烷基取代，并且其中R₈为氢或(C₁‑C₆)烷基；R₉为氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₀为氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₁为氢或(C₁‑C₆)烷基；Z是选自下列的双基：键，‑(CH2)_m‑，‑S‑，‑S(O)‑，‑S(O₂)‑，基团‑C(O)‑和基团[1]‑(CH2)_m‑OC(O)‑[2],其中[1]和[2]各自表示基团Z与苯基环和氮原子的连接点，并且m为1‑4的整数；L₁是选自下列的双基：‑键,‑‑(CH2)_p‑,‑[3]‑(CH₂)_p‑O‑[4]‑[3]‑(CH₂)_p‑NR₁₀‑(CH₂)_t‑[4]‑[3]‑(CH₂)_p‑OC(O)‑[4]‑[3]‑(CH₂)_p‑NR₁₀C(O)‑[4]‑[3]‑(CH₂)_p‑NR₁₀S(O₂)‑[4]‑[3]‑(CH₂)_p‑S(O₂)‑N(R₁₀)‑[4]其中[3]和[4]各自表示基团L₁与羰基和苯基环的连接点，并且其中R₁₀如上述所定义，p为1‑4的整数，且t为1‑4的整数，R₃为氢或选自：卤素，(C₁‑C₄)卤代烷基，羟基，氨基羰基，二‑(C₁‑C₄)烷基氨基羰基，‑SO₂NR₁₂R₁₃，‑CN，‑NR₁₄SO₂R₁₅，‑(CH2)_m‑NR₁₄SO₂R₁₅‑，(C₁‑C₄)烷基和(C₁‑C₄)烷氧基，其中基团(C₁‑C₄)烷基或(C₁‑C₄)烷氧基任选地被一个基团(C₃‑C₇)环烷基取代，m如上述所定义，且R₁₂为氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₃为氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₄为氢或(C₁‑C₆)烷基；R₁₅为氢或(C₁‑C₆)烷基；q为1‑3的整数；R₄和R₅不同或相同且独立地选自：‑H；‑(C₃‑C₇)环烷基羰基；‑(C₁‑C₆)烷基，其任选地被一个或多个选自(C₃‑C₇)环烷基或(C₅‑C₇)环烯基的取代基取代；‑(C₁‑C₆)卤代烷基；‑(C₃‑C₇)环烷基；‑(C₅‑C₇)环烯基；‑(C₂‑C₆)烯基；和‑(C₂‑C₆)炔基；或R₄和R₅与互相连接的原子一起形成与带有基团‑OR₄和‑OR₅的苯基部分稠合的式(r)的2,2‑二氟‑1,3‑二氧戊环环，其中星号表示与这样的苯基环共有的碳原子：R₆选自：CN，NO₂，CF₃和卤原子；n为0或1‑3的整数；A为含氮基团，其可以选自：‑基团(a)，其为‑(CH₂)_s‑NR₁₆R₁₇，其中s为1‑4的整数且R₁₆和R₁₇独立地为氢或(C₁‑C₄)烷基；和‑基团(b)，其为饱和单环，二环或三环杂环环系，其任选地被一个或两个基团R₁₈取代，所述基团R₁₈在每次出现时独立地选自(C₁‑C₄)烷基和苄基,其吡啶环上的N‑氧化物，氘代衍生物和药学上可接受的盐或溶剂合物。