[发明专利]咪唑衍生物

摘要

本发明提供治疗剂，其用于与中枢神经系统(CNS)和/或外周神经系统(PNS)的胆碱能性质相关联的疾病，与平滑肌收缩相关联的疾病，内分泌疾病，与神经退行相关联的疾病等，所述治疗剂包含由式(I)表示的化合物：[其中X-Y-Z代表 N-CO-NR^4AR^4B等；R¹代表苯基等；R^2A和R^2B彼此可为相同或不同的，且独立地代表氢原子等；R^3A至R^3D 和R⁶彼此可为相同或不同的，且独立地代表氢原子等；R^4A和R^4B彼此可为相同或不同的，且独立地代表芳基等；且n代表1或2]或其可药用盐，且其具有调节α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)的有效活性。

主权项

式(I)的化合物：其中 X‑Y‑Z是N‑CO‑NR^4AR^4B，N‑COR⁵，CR⁶‑CO‑NR^4AR^4B，CR⁶‑NR⁷‑COR⁵，CR⁶‑NR⁷‑CONR^4AR^4B或CR⁶‑NR⁷‑Q，R¹是苯基或单环杂芳基，其中所述苯基和单环杂芳基可各自任选地被独立地选自卤素，羟基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，氰基，‑NR⁸R⁹，‑COOR⁸，‑CONR⁸R⁹和‑NR⁸COR⁹的1‑5个取代基取代，所述C_1‑6烷基可任选地被1‑5个氟原子取代，所述C_1‑6烷氧基可任选地被1‑5个氟原子取代，R^2A和R^2B是相同或不同的，且为氢原子；卤素；氰基；‑COOR¹⁰； ‑CONR¹⁰R¹¹；‑NR¹⁰R¹¹；‑NR¹⁰COR¹¹；C_1‑6烷基，所述C_1‑6烷基可任选地被独立地选自卤素，羟基，C_1‑6烷基，C_3‑10环烷基，其可任选地被1‑5个氟原子取代，C_1‑6烷氧基，4‑至10‑元饱和杂环，氰基，‑NR¹⁰R¹¹，‑COOR¹⁰，‑CONR¹⁰R¹¹和‑NR¹⁰COR¹¹的1‑5个取代基取代；或C_3‑10环烷基，所述C_3‑10环烷基可任选地被独立地选自卤素，羟基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，氰基，‑NR¹⁰R¹¹，‑COOR¹⁰，‑CONR¹⁰R¹¹和‑NR¹⁰COR¹¹的1‑5个取代基取代；条件是当 X‑Y‑Z是 N‑CO‑NHEt且n=1时，R^2A是氢原子，卤素，氰基，或C_1‑4烷基，所述C_1‑4烷基可任选地被上述取代基取代，R^3A, R^3B, R^3C, R^3D和R⁶是相同或不同的，且为氢原子；氟原子；羟基；C_1‑6烷氧基，其可任选地被1‑5个氟原子取代；或C_1‑6烷基，其可任选地被1‑5个氟原子取代；条件是当R^3A, R^3B, R^3C, R^3D和R⁶中的任意两个独立地选自可任选地被1‑5个氟原子取代的C_1‑6烷基时，两个烷基基团可以彼此结合与烷基基团所连接的环一起形成另一个环，R^4A, R^4B, R⁵和R⁷是相同或不同的，且为C_1‑6烷基，所述C_1‑6烷基可任选地被独立地选自芳基和杂芳基(其中所述芳基和所述杂芳基可任选地被独立地选自卤素，羟基，C_1‑6烷基，和C_1‑6烷氧基的1‑5个取代基取代，所述C_1‑6烷基可任选地被1‑5个氟原子取代，所述C_1‑6烷氧基可任选地被1‑5个氟原子取代)，卤素，羟基，C_1‑6烷氧基，4‑至10‑元饱和杂环，C_3‑10环烷基和‑NR¹²R¹³的1‑5个取代基取代；C_3‑10环烷基，所述C_3‑10环烷基可任选地被独立地选自芳基和杂芳基(其中所述芳基和所述杂芳基可任选地被独立地选自卤素，羟基，C_1‑6烷基，和C_1‑6烷氧基的1‑5个取代基取代，所述C_1‑6烷基可任选地被1‑5个氟原子取代，所述C_1‑6烷氧基可任选地被1‑5个氟原子取代)，卤素，羟基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基和‑NR¹²R¹³的1‑5个取代基取代；4‑至10‑元饱和杂环，所述4‑至10‑元饱和杂环可任选地被C_1‑6烷基取代；芳基或杂芳基(其中所述芳基和所述杂芳基可各自任选地被独立地选自卤素，C_1‑6烷基，和C_1‑6烷氧基的1‑5个取代基取代，所述C_1‑6烷基可任选地被1‑5个氟原子取代，所述C_1‑6烷氧基可任选地被1‑5个氟原子取代)；或氢原子；条件是R⁵不是氢原子，R^4A和R^4B不同时为氢原子，和当R^4A和R^4B两者均独立地选自C_1‑6烷基时，它们可以彼此结合以形成4‑至10‑元含氮饱和杂环，所述4‑至10‑元含氮饱和杂环可任选地被独立地选自氟原子，C_1‑6烷基和C_1‑6烷氧基的1‑5个取代基取代，Q是6‑元杂芳基，其含有一个或两个氮原子[其中所述杂芳基可任选地被独立地选自C_1‑6烷基，所述C_1‑6烷基可任选地被独立地选自氟原子，羟基，C_1‑6烷氧基，C_3‑6环烷基， ‑NR¹⁰R¹¹, ‑CONR¹⁰R¹¹和‑NR¹⁰COR¹¹的1‑5个取代基取代；C_3‑10环烷基，C_3‑10环烷氧基或4‑至10‑元饱和杂环(其中所述环烷基，所述环烷氧基和所述饱和杂环可各自任选地被独立地选自氟原子，羟基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，‑NR¹⁴R¹⁵，‑CONR¹⁴R¹⁵和‑NR¹⁴COR¹⁵的1‑5个取代基取代)；C_1‑6烷氧基，所述C_1‑6烷氧基可任选地被独立地选自氟原子，羟基，C_1‑6烷氧基， ‑NR¹⁴R¹⁵，‑CONR¹⁴R¹⁵ 和‑NR¹⁴COR¹⁵的1‑5个取代基取代；卤素；氰基；‑CONR¹⁴R¹⁵；‑NR¹⁴COR¹⁵；或‑NR¹⁴R¹⁵的1‑3个取代基取代]，R⁸至R¹⁵是相同或不同的，且当相同的取代基符号存在多个时彼此独立，且为氢原子，或C_1‑6烷基，其可任选地被1‑5个氟原子取代；条件是在R⁸和R⁹，R¹⁰和R¹¹，R¹²和R¹³，或R¹⁴和R¹⁵中的各个组合中，(1)当一个是氢原子时，另一个不是氢原子，和(2)当它们两者均独立地选自C_1‑6烷基时，它们可彼此结合以形成4‑至10‑元含氮饱和杂环，和n为1或2，或其可药用盐。