[发明专利]作为FGFR抑制剂的取代的三环化合物

摘要

本发明涉及作为一种或多种FGFR酶的抑制剂且适用于治疗FGFR相关的疾病如癌症的式I三环化合物和所述式I三环化合物的药物组合物。

主权项

一种化合物，其选自：3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑N，N，1‑三甲基‑2‑氧代‑2，3，4，7‑四氢‑1H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑8‑甲酰胺；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)羰基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(吗啉‑4‑基羰基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4，4‑二氟哌啶‑1‑基)羰基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[2‑(4‑乙基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[3‑(4‑乙基哌嗪‑1‑基)丙基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(1‑乙基哌啶‑4‑基)甲基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑羟基哌啶‑1‑基)甲基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4，4‑二氟哌啶‑1‑基)甲基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(3，3‑二氟哌啶‑1‑基)甲基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；8‑(2‑氮杂环丁烷‑1‑基乙基)‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(2‑吡咯烷‑1‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(3‑吗啉‑4‑基丙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；8‑[3‑(4‑环丙基哌嗪‑1‑基)丙基]‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)羰基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑{[(3R，5S)‑3，5‑二甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑{[4‑(2‑羟基乙基)哌嗪‑1‑基]甲基}‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(4‑{[3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑2‑氧代‑2，3，4，7‑四氢‑1H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑8‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)丙腈；1‑{[3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑2‑氧代‑2，3，4，7‑四氢‑1H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑8‑基]甲基}哌啶‑4‑甲腈；(3S)‑1‑{[3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑2‑氧代‑2，3，4，7‑四氢‑1H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑8‑基]甲基}吡咯烷‑3‑甲腈；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑{[(1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基]甲基}‑1，3，4，7‑四氢‑2H吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑{[(3S)‑四氢呋喃‑3‑基氨基]甲基}‑1，3，4，7‑四氢‑2H吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑{[(3R)‑四氢呋喃‑3‑基氨基]甲基}‑1，3，4，7‑四氢‑2H吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑(1H‑咪唑‑1‑基甲基)‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(1H‑吡唑‑1‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑[(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑8‑(2‑吡啶‑2‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2‑氯‑6‑氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；8‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[2‑(3‑氟氮杂环丁烷‑1‑基)乙基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[2‑(3‑甲氧基氮杂环丁烷‑1‑基)乙基]‑1‑甲基‑1，3，4，7‑四氢‑2H吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑羟基乙基)‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑氟苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1‑(2‑氟苯基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；1‑环丁基‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；1‑环丁基‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1‑丙基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；1‑环丙基‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；1‑环丙基‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；1‑环丙基‑3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2，3‑二氟苯基)‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2，3‑二氟苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1‑吡啶‑4‑基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1‑吡啶‑4‑基‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑氟苯基)‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑氟苯基)‑8‑[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑氟苯基)‑8‑[2‑(4‑乙基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑[(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基]‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；1‑{[3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑2‑氧代‑2，3，4，7‑四氢‑1H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑8‑基]甲基}氮杂环丁烷‑3‑甲腈；(3R)‑1‑{[3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑甲基‑2‑氧代‑2，3，4，7‑四氢‑1H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑8‑基]甲基}吡咯烷‑3‑甲腈；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑8‑[2‑(3‑氟氮杂环丁烷‑1‑基)乙基]‑1‑(2‑羟基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2，3‑二氟苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(3‑氟苯基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(3‑氟苯基)‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(3‑氟苯基)‑8‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑[(2‑氧代吡啶‑1(2H)‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑[(吡啶‑3‑基氧基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑羟基乙基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2，3‑二氟苯基)‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2，3‑二氟苯基)‑8‑[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2，3‑二氟苯基)‑8‑[2‑(4‑乙基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑8‑[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(3‑氟苯基)‑8‑(2‑吗啉‑4‑基乙基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(3‑氟苯基)‑8‑[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(3‑氟苯基)‑8‑[2‑(4‑乙基哌嗪‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；1‑{2‑[3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑2，3，4，7‑四氢‑1H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑8‑基]乙基}氮杂环丁烷‑3‑甲腈；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑乙基‑8‑[2‑(3‑氟氮杂环丁烷‑1‑基)乙基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑氟乙基)‑8‑(吗啉‑4‑基甲基)‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；和3‑(2，6‑二氟‑3，5‑二甲氧基苯基)‑1‑(2‑氟乙基)‑8‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑1，3，4，7‑四氢‑2H‑吡咯并[3′，2′：5，6]吡啶并[4，3‑d]嘧啶‑2‑酮；或任何以上提及者的药学上可接受的盐。