[发明专利]用作肾外髓钾通道的抑制剂的螺稠合的哌啶衍生物

摘要

本发明提供了式I的化合物和其可药用盐，其是ROMK(Kir1.1)通道的抑制剂。该化合物可以用作利尿剂和/或利钠剂，用于治疗和预防医学病症，包括心血管疾病，例如，高血压、心力衰竭以及与过量的盐和水潴留相关的病症。

主权项

具有结构式I的化合物或其可药用盐，其中∶R1是‑H、卤素、‑OH或‑OC1‑3烷基；m是选自0和1的整数；n是选自1或2的整数；R2在每次出现时独立地选自‑H、=O(氧代)、‑OH、‑C1‑3烷基或‑OC1‑3烷基，条件是，当n是2时，至少一个R2是‑H；R3a是‑H、=O、‑C3‑4环烷基或任选被‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基，条件是，只有一个R2或R3a可以是=O，R3b是‑H或‑C1‑3烷基，或当R3a是=O时，或当虚线键是双键或芳香键时，R3b不存在；或R3a和R3b与它们两个所连接的碳连接在一起，形成环丙基或环丁基；或当n是1时，R2和R3a可以与它们各自连接的碳连接在一起，形成：(1)与吡咯烷环稠合的苯基环，并且m是0，或(2)与吡咯烷环稠合的环丙基环，并且m是1；R4是‑H或=O；R5是：(a)‑H，(b)卤素，(c)任选被‑O‑C1‑3烷基取代的‑C1‑3烷基，(d)‑C3‑6环烷基，或(e)任选被‑C1‑3烷基或卤素取代的杂环，其中所述杂环选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基；R6是‑H或‑C1‑3烷基；R7a是‑H或任选被‑OH、‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；R7b是‑H或‑C1‑3烷基；或R7a和R7b与它们两个所连接的碳连接在一起，形成‑C3‑4环烷基；R8是‑H、卤素或‑C1‑3烷基；R9是‑H、‑F、‑OH、‑OC1‑3烷基、‑CH2OH、‑NH‑R13或；R10是‑H、卤素、‑CN、‑C3‑4环烷基或任选被1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；或R9是‑O‑，并且与R10连在一起，代表‑CH2‑CH2‑O‑；R11是‑H、‑CH2OH、‑CH2OCH3或任选被1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；R12是‑H、‑CH2OH、‑CH2OCH3或任选被1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；或R11和R12连在一起，代表‑CH2‑CH2‑、‑CH2‑N(CH3)‑CH2‑或‑CH2OCH2‑；R13是‑H、‑(CH2)0‑2‑C3‑6环烷基、‑(CH2)1‑2‑OC3‑6环烷基、‑(CH2)1‑2‑OC1‑3烷基、‑(CH2)1‑2‑CN、‑C(O)OC1‑3烷基、‑SO2CH3或任选被一个至三个‑F取代的‑C1‑3烷基；虚线键代表单、双或芳香键，条件是(A)当n是2时，则虚线键是单键，并且m是1；和(B)当n是1时，并且(i) m是1，或(ii) R3a是=O，并且m是0，则虚线键是单键；和(C)当n是1、m是0、R2不是=O、且R3a不是=O时，则虚线键是(i)双键，或(ii)当R2和R3a连在一起形成与吡咯烷环稠合的苯基环时，是芳香键。