[发明专利]用作肾外髓钾通道的抑制剂的螺稠合的哌啶衍生物有效
申请号: | 201380039265.6 | 申请日: | 2013-07-25 |
公开(公告)号: | CN104540826B | 公开(公告)日: | 2018-04-20 |
发明(设计)人: | 丁法祥;董书志;J.弗里;顾新;江金龙;A.帕斯特纳克;唐海峰;吴志才;于洋;T.苏祖基 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
主分类号: | C07D471/10 | 分类号: | C07D471/10;C07D471/20;C07D519/00;A61K31/438;A61P9/12 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 关立新,万雪松 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 肾外髓钾 通道 抑制剂 螺稠合 哌啶 衍生物 | ||
1.具有结构式I的化合物或其可药用盐,
其中∶
R1是-H、卤素、-OH或-OC1-3烷基;
m是选自0和1的整数;
n是选自1或2的整数;
R2在每次出现时独立地选自-H、=O(氧代)、-OH、-C1-3烷基或-OC1-3烷基,条件是,当n是2时,至少一个R2是-H;
R3a是-H、=O、-C3-4环烷基或任选被-OCH3或1至3个-F取代的-C1-3烷基,条件是,只有一个R2或R3a可以是=O,
R3b是-H或-C1-3烷基,或当R3a是=O时,或当虚线键是双键或芳香键时,R3b不存在;
或R3a和R3b与它们两个所连接的碳连接在一起,形成环丙基或环丁基;
或当n是1时,R2和R3a可以与它们各自连接的碳连接在一起,形成:(1)与吡咯烷环稠合的苯基环,并且m是0,或(2)与吡咯烷环稠合的环丙基环,并且m是1;
R4是-H或=O;
R5是:(a)-H,(b)卤素,(c)任选被-O-C1-3烷基取代的-C1-3烷基,(d)-C3-6环烷基,或(e)任选被-C1-3烷基或卤素取代的杂环,其中所述杂环选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基;
R6是-H或-C1-3烷基;
R7a是-H或任选被-OH、-OCH3或1至3个-F取代的-C1-3烷基;
R7b是-H或-C1-3烷基;
或R7a和R7b与它们两个所连接的碳连接在一起,形成-C3-4环烷基;
R8是-H、卤素或-C1-3烷基;
R9是-H、-F、-OH、-OC1-3烷基、-CH2OH、-NH-R13或 ;
R10是-H、卤素、-CN、-C3-4环烷基或任选被1至3个-F取代的-C1-3烷基;
或R9是-O-,并且与R10连在一起,代表-CH2-CH2-O-;
R11是-H、-CH2OH、-CH2OCH3或任选被1至3个-F取代的-C1-3烷基;
R12是-H、-CH2OH、-CH2OCH3或任选被1至3个-F取代的-C1-3烷基;
或R11和R12连在一起,代表-CH2-CH2-、-CH2-N(CH3)-CH2-或-CH2OCH2-;
R13是-H、-(CH2)0-2-C3-6环烷基、-(CH2)1-2-OC3-6环烷基、-(CH2)1-2-OC1-3烷基、-(CH2)1-2-CN、-C(O)OC1-3烷基、-SO2CH3或任选被一个至三个-F取代的-C1-3烷基;
虚线键代表单、双或芳香键,条件是
(A)当n是2时,则虚线键是单键,并且m是1;和
(B)当n是1时,并且
(i) m是1,或
(ii) R3a是=O,并且m是0,
则虚线键是单键;和
(C)当n是1、m是0、R2不是=O、且R3a不是=O时,则虚线键是
(i)双键,或
(ii)当R2和R3a连在一起形成与吡咯烷环稠合的苯基环时,是芳香键。
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