[发明专利]用作肾外髓钾通道的抑制剂的螺稠合的哌啶衍生物有效

专利信息
申请号: 201380039265.6 申请日: 2013-07-25
公开(公告)号: CN104540826B 公开(公告)日: 2018-04-20
发明(设计)人: 丁法祥;董书志;J.弗里;顾新;江金龙;A.帕斯特纳克;唐海峰;吴志才;于洋;T.苏祖基 申请(专利权)人: 默沙东公司
主分类号: C07D471/10 分类号: C07D471/10;C07D471/20;C07D519/00;A61K31/438;A61P9/12
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司72001 代理人: 关立新,万雪松
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用作 肾外髓钾 通道 抑制剂 螺稠合 哌啶 衍生物
【权利要求书】:

1.具有结构式I的化合物或其可药用盐,

其中∶

R1是-H、卤素、-OH或-OC1-3烷基;

m是选自0和1的整数;

n是选自1或2的整数;

R2在每次出现时独立地选自-H、=O(氧代)、-OH、-C1-3烷基或-OC1-3烷基,条件是,当n是2时,至少一个R2是-H;

R3a是-H、=O、-C3-4环烷基或任选被-OCH3或1至3个-F取代的-C1-3烷基,条件是,只有一个R2或R3a可以是=O,

R3b是-H或-C1-3烷基,或当R3a是=O时,或当虚线键是双键或芳香键时,R3b不存在;

或R3a和R3b与它们两个所连接的碳连接在一起,形成环丙基或环丁基;

或当n是1时,R2和R3a可以与它们各自连接的碳连接在一起,形成:(1)与吡咯烷环稠合的苯基环,并且m是0,或(2)与吡咯烷环稠合的环丙基环,并且m是1;

R4是-H或=O;

R5是:(a)-H,(b)卤素,(c)任选被-O-C1-3烷基取代的-C1-3烷基,(d)-C3-6环烷基,或(e)任选被-C1-3烷基或卤素取代的杂环,其中所述杂环选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基;

R6是-H或-C1-3烷基;

R7a是-H或任选被-OH、-OCH3或1至3个-F取代的-C1-3烷基;

R7b是-H或-C1-3烷基;

或R7a和R7b与它们两个所连接的碳连接在一起,形成-C3-4环烷基;

R8是-H、卤素或-C1-3烷基;

R9是-H、-F、-OH、-OC1-3烷基、-CH2OH、-NH-R13或 ;

R10是-H、卤素、-CN、-C3-4环烷基或任选被1至3个-F取代的-C1-3烷基;

或R9是-O-,并且与R10连在一起,代表-CH2-CH2-O-;

R11是-H、-CH2OH、-CH2OCH3或任选被1至3个-F取代的-C1-3烷基;

R12是-H、-CH2OH、-CH2OCH3或任选被1至3个-F取代的-C1-3烷基;

或R11和R12连在一起,代表-CH2-CH2-、-CH2-N(CH3)-CH2-或-CH2OCH2-;

R13是-H、-(CH2)0-2-C3-6环烷基、-(CH2)1-2-OC3-6环烷基、-(CH2)1-2-OC1-3烷基、-(CH2)1-2-CN、-C(O)OC1-3烷基、-SO2CH3或任选被一个至三个-F取代的-C1-3烷基;

虚线键代表单、双或芳香键,条件是

(A)当n是2时,则虚线键是单键,并且m是1;和

(B)当n是1时,并且

(i) m是1,或

(ii) R3a是=O,并且m是0,

则虚线键是单键;和

(C)当n是1、m是0、R2不是=O、且R3a不是=O时,则虚线键是

(i)双键,或

(ii)当R2和R3a连在一起形成与吡咯烷环稠合的苯基环时,是芳香键。

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