[发明专利]作为激酶抑制剂的咪唑并三嗪甲腈

摘要

本发明提供式(I)化合物及其可药用盐。该式(I)的咪唑并三嗪抑制蛋白质激酶活性，由此适用为抗癌剂。

主权项

式(VIa)的化合物：或其可药用盐，其中R4选自：C1‑4烷基和C3‑6环烷基；R7及R7连同此二者连接的氮原子一起形成4至7员单环或7至12员双环杂环，该杂环含有碳原子及选自NR8a、O及S(O)2的另外1至3个杂原子且经1‑4个R8取代；R6c选自：F、Cl及Br；R6d选自：CN、‑NHC(＝O)O(C1‑4烷基)、OCHF2及CHF2；R8在每次出现时独立地选自：H、F、Cl、Br、经1‑4个Re取代的C1‑4烷基、＝O、‑(CHRg)rORb、‑(CHRg)rC(＝O)(CHRg)rRd、‑(CHRg)rNRaRa、‑(CHRg)rC(＝O)NRaRa、‑(CHRg)rNRa(CRgRg)rC(＝O)Rd、‑(CHRg)rNRaC(＝O)ORb、‑(CHRg)rOC(＝O)(CHRg)rRd、‑(CHRg)rOC(＝O)(CHRg)rNRaC(＝O)Rb、‑(CHRg)rOC(＝O)(CHRg)rNRaRa、‑(CHRg)rNRaC(＝O)NRaRa、‑(CHRg)rC(＝O)(CH2)rORb、‑(CHRg)rNRaS(O)pRc、‑OPO3H及经1‑4个Re取代的‑(CHRg)r‑杂环基，所述杂环为4员、5员或6员单环杂环，其为饱和环，且由碳原子及1或2个独立地选自N及O的杂原子组成；R8a选自：H、经1‑5个Re取代的C1‑4烷基、‑(CHRg)rS(O)pRc、‑(CHRg)rC(＝O)(CHRg)rRd、‑(CHRg)rC(＝O)NRaRa、‑(CHRg)rC(＝O)NRaS(O)pRc、‑(CHRg)rNRa(CRgRg)rC(＝O)Rd、‑(CHRg)rNHC(＝O)ORb、‑(CHRg)rNRa(CHRg)rC(＝O)NRaRa、‑(CHRg)rC(＝O)ORb、经1个Re取代的‑(CHRg)r‑C3‑6环烷基、经1个Re取代的‑(CHRg)r‑苯基及经1‑4个Re取代的‑(CHRg)r‑杂环基，所述杂环为4员、5员或6员单环杂环，其为饱和或芳族环，且由碳原子及1或2个独立地选自N、O及S的杂原子组成；Ra在每次出现时独立地选自：H、经1‑5个Re取代的C1‑6烷基、经1‑5个Re取代的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基及经1个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基，所述杂环为4员、5员或6员单环杂环，其为饱和环，且由碳原子及1个独立地选自N、O及S的杂原子组成；或Ra及Ra连同此二者连接的氮原子一起形成经1‑5个Re取代的杂环，所述杂环为4员或6员单环杂环，其为饱和环，且由碳原子及1或2个N原子组成；Rb在每次出现时独立地选自：H、经1个Re取代的C1‑6烷基及经1个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基，所述杂环为4员、5员或6员单环杂环，其为饱和环，且由碳原子及1或2个独立地选自N及O的杂原子组成；Rc在每次出现时独立地选自：经1个Re取代的C1‑6烷基及C3‑6碳环基；Rd在每次出现时独立地选自：经1‑5个Re取代的C1‑6烷基、经1个Re取代的C2‑6烯基、经1个Re取代的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基及经1个Re取代的‑(CH2)r‑杂环基，所述杂环为4员、5员或6员单环杂环，其为饱和或芳族环，且由碳原子及1或2个独立地选自N及O的杂原子组成；Re在每次出现时独立地选自：H、经1个Rf取代的C1‑6烷基、‑(CH2)r‑C3‑6环烷基、‑(CH2)r‑杂环基、F、Cl、Br、‑(CH2)rCN、＝O、‑OPO3H、‑(CH2)rOC1‑5烷基、‑(CH2)rO(CH2)rOC1‑5烷基、‑(CH2)rOH、‑(CH2)rS(O)2C1‑5烷基、‑(CH2)rS(O)2Rf、‑(CH2)rNHS(O)2C1‑5烷基、‑S(O)2NH2、‑(CH2)rNRfRf、‑(CH2)rNHC(＝O)ORf、‑(CH2)rNHC(＝O)Rf、‑(CH2)rNHC(＝NH)NRfRf、‑(CH2)rC(＝O)(CH2)rRf及‑(CH2)rC(＝O)ORf，所述杂环为4员、5员或6员单环杂环，其为饱和或芳族环，且由碳原子及1、2或4个独立地选自N及O的杂原子组成；Rf在每次出现时独立地选自：H、‑(CH2)rOH、‑(CH2)rOC1‑5烷基、视情况经F、Cl、OH、NH2取代的C1‑5烷基、视情况经NH2取代的C3‑6环烷基、‑(CH2)rS(O)pC1‑4烷基、‑NHC(＝O)C1‑4烷基、‑C(＝O)NH2、‑(CH2)r苯基、视情况经烷基取代的‑(CH2)r杂环基，所述杂环为4员、5员或6员单环杂环，其为饱和或芳族环，且由碳原子及1或2个独立地选自N及O的杂原子组成；Rg在每次出现时独立地选自：H、F、OH及C1‑5烷基；p在每次出现时独立地选自：2；及r在每次出现时独立地选自：0、1及2。