[发明专利]用于治疗癌症、自身免疫性炎症和CNS紊乱的二氟二氧戊环‑氨基‑苯并咪唑激酶抑制剂

摘要

本发明涉及具有通式(I)的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐，其中A是键、可任选地被一个或多个如本文所定义的R”取代的烷基或烷氧基、*‑N(R”’)CO‑、*‑CON(R”’)‑、*‑N(R”’)CON(R”’)‑、‑S‑、‑SO‑、*‑N(R”’)‑、*‑N(R”’)CO‑、*‑CON(R”’)‑、‑CO‑、*‑COO‑、*‑OOC‑、*‑SO2N(R”’)‑、‑SO2、或*‑N(R”’)‑SO2‑，其中R”’是如本文所定义的并且*特指与X附接的点；X是芳基、环烷基、芳烷基、杂环基或杂芳基，其可以被一个或多个本文进一步描述的RX取代；L是键或*‑N(RN)CO‑、*‑CON(RN)‑、*‑N(RN)‑、*‑C＝N(RN)‑、*‑N(RN)‑烷基‑、*‑烷基‑N(RN)‑、*‑N(RN)CON(RN)‑、*‑CO‑、*‑SO2‑、烷基、*‑烷基‑O‑烷基‑、*‑NCO‑CH＝CH‑、*‑CH＝CH‑CONH‑、*‑SO2N(RN)‑、*‑N(RN)SO2‑、或杂环基，其中*特指与X附接的点；Y是H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基或杂芳基，其可以被一个或多个本文进一步描述的RY取代；并且R和RN是本文进一步描述的；以及它们作为药剂的用途、包括它们的药用组合物，治疗或预防需要给予它们的医学病症的方法，以及它们在生产用于治疗或预防医学病症的药剂中的用途，所述医学病症特别是自身免疫性炎性疾病、CNS紊乱、睡眠障碍、或包括癌症的增殖性疾病。本发明还涉及用于制备所述化合物的具体方法。

主权项

具有通式(I)的化合物或其盐，其中R为H；RN为H；A独立地选自*‑NHCO‑、*‑CONH‑、*‑SO2NH‑和*‑NH‑SO2‑，其中*特指与X附接的点；X独立地选自下组，所述组由苯基、环烷基、芳烷基、杂环基以及杂芳基组成，其中所述基团X可以被独立地选自下组的一个或多个RX取代，所述组由卤素、C1‑4‑烷基、卤代甲基、卤代甲氧基、OH、甲氧基、硝基、‑NH2、‑N(C1‑2‑烷基)2、‑NH(C1‑2‑烷基)、‑NHCO(C1‑2‑烷基)、‑CONH2、‑CONH(C1‑2‑烷基)、‑CO(C1‑2‑烷基)、‑COO(C1‑2‑烷基)、‑COOH、‑SO2NH2、‑SO2NH(C1‑2‑烷基)、‑SO2(C1‑2‑烷基)、‑NH‑SO2(C1‑2‑烷基)和‑CN组成；L独立地是键或连接基团，所述连接基团选自下组，所述组由*‑NHCO‑、*‑CONH‑、*‑NH‑、*‑NH‑C1‑2‑烷基‑、*‑C1‑2‑烷基‑NH‑、*‑NHCONH‑、*‑CO‑、*‑SO2‑、C1‑2‑烷基、哌啶基、*‑NHCO‑CH＝CH‑、*‑CH＝CH‑CONH‑、*‑SO2NH‑和*‑NHSO2‑组成，其中*特指与X附接的点；并且Y独立地选自下组，所述组由H、C1‑4‑烷基、苯基、2,3‑二氢苯并呋喃基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2,3‑二氢苯并[b][1,4]二噁英基、2‑氧代‑2,3‑二氢苯并咪唑基、噻吩并[3,2‑d]嘧啶基、杂环基以及杂芳基组成，其中所述基团Y可以任选地被独立地选自下组的一个或多个RY取代，所述组由卤素，C1‑4‑烷基，卤代甲基，甲氧基，卤代甲氧基，硝基，‑CONH2，‑CONH(C1‑2‑烷基)，‑CO(C1‑2‑烷基)，‑COO(C1‑2‑烷基)，‑SO2(C1‑2‑烷基)，C1‑2‑烷基‑杂环基其中所述杂环基为具有6个碳和杂原子的总数的单环杂环基且其中所述杂原子选自N、O或S，‑CN和环丙基组成；杂芳基表示芳香族的单环或双环的五元至十元的烃环系统，其中一个或多个碳原子被独立地选自O、N和S的杂原子替代；环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基；杂环基表示非芳香族的单环的完全饱和或部分不饱和的含有5或6个碳和杂原子的总数的烃环系统，其中一个或多个碳原子被独立地选自N、O或S的杂原子替代；烷氧基表示O‑C1‑4‑烷基；以及芳烷基选自苄基和1‑(萘‑2‑基)乙基。