[发明专利]异吲哚酮衍生物

摘要

本发明提供了式（I）化合物：其中A、Y、J、R¹、R²和R³具有在本说明书中为其限定的任何值，和其药学上可接受的盐，其用作疾病和病况，包括炎性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和AIDS的治疗剂。还提供了包含一种或多种式（I）化合物的药物组合物。

主权项

式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，其中A是C(R⁸R⁹)；Y是C(R⁶R⁷)；J是C(R⁴R⁵)；R¹是氢或C₁‑C₃烷基；R²是氢或C₁‑C₃烷基；R³是杂芳基、9‑12元双环芳基、萘‑1‑基、未取代的苯基或X，其中X是，其中所述杂芳基、9‑12元双环芳基、或萘‑1‑基可以被1‑3个独立地选自下列的取代基取代：NR¹⁶R¹⁸、卤素、羟基、C₁‑C₃烷基、‑O‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基、SO₂‑NR¹⁶R¹⁸、SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)、‑C(O)‑NH(杂芳基)、‑NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基、‑NH‑C(O)‑杂芳基、杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；其中X如(i)或(ii)中所述取代：(i) R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的四个是氢，并且R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³或R¹⁴之一选自下列基团：R¹⁰是NR¹⁶R¹⁸、卤素、羟基、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基、SO₂‑NR¹⁶R¹⁸、SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)、‑C(O)‑NH(杂芳基)、NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基、NH‑C(O)‑杂芳基、杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑‑C₃‑C₅环烷基、C₁‑C₃亚烷基‑C₇‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；R¹¹是NR¹⁶R¹⁸、氟、碘、溴、羟基、C₁‑C₃烷基、‑O‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基、SO₂‑NR¹⁶R¹⁸、SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)、‑C(O)‑NH(杂芳基)、NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基、NH‑C(O)‑杂芳基、杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；R¹²是NR¹⁶R¹⁸、卤素、羟基、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑O‑C₂‑C₃亚烷基‑芳基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基、SO₂‑NR¹⁶R¹⁸、SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)、‑C(O)‑NH(杂芳基)、NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基、NH‑C(O)‑杂芳基、杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；R¹³和R¹⁴是NR¹⁶R¹⁸、卤素、羟基、C₁‑C₃烷基、‑O‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基、SO₂‑NR¹⁶R¹⁸、SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)、‑C(O)‑NH(杂芳基)、NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基、NH‑C(O)‑杂芳基、杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；(ii) 其中R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的5‑n个是氢，并且R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的n个选自下列基团：NR¹⁶R¹⁸、卤素、羟基、C₁‑C₃烷基、‑O‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁶‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基、SO₂‑NR¹⁶R¹⁸、SO₂‑C₁‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)、‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)、‑C(O)‑NH(杂芳基)、NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基、NH‑C(O)‑杂芳基、杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；其中n是2、3、4或5；其中‑O‑芳基、‑S‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基的所述芳基；所述杂环烷基；‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基的所述杂环烷基；所述杂芳基；‑C(O)‑NH(杂芳基)、NH‑C(O)‑杂芳基和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基的所述杂芳基；以及‑O‑C₃‑C₁₄环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₅环烷基和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基的所述环烷基中的任一个可以被1‑3个选自下列的取代基取代：卤素、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃卤代烷基、CN和NR¹⁶R¹⁸；R⁴和R⁵各自独立地选自氢、芳基和C₁‑C₄烷基；R⁶和R⁷各自独立地选自氢和C₁‑C₄烷基；R⁸和R⁹各自独立地选自氢和C₁‑C₄烷基；并且R¹⁶和R¹⁸各自独立地选自氢和C₁‑C₃烷基。