[发明专利]作为呼吸道合胞病毒抗病毒剂的被苯并咪唑取代的4-取代的1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物

摘要

本发明涉及新颖的具有化学式(I)的被苯并咪唑取代的4-取代的1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物、，其互变异构体和立体异构形式，及其药学上可接受的加成盐以及溶剂化物；其中R4、R5、Z和Het具有在权利要求中所定义的含义。根据本发明的这些化合物作为针对呼吸道合胞病毒(RSV)复制的抑制剂是有用的。本发明进一步涉及此类新颖化合物、包括这些化合物的组合物、以及用于在呼吸道合胞病毒感染的治疗中使用的这些化合物的制备。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物，其一种互变异构体或一种立体异构形式，其中Het是一种具有化学式(a)的杂环R1a是Br或Cl；R2a是‑(CR8aR9a)n‑R10a；R8a和R9a各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：H、C1‑C10烷基和C3‑C7环烷基；或R8a和R9a一起形成一种4至6元脂肪族环；其中该4至6元脂肪族环可任选地包含一个或多个选自由N、S和O组成的组的杂原子；R10a选自下组，该组由以下各项组成：H、C1‑C6烷基、R11、OH、CF3、CHF2、F、Cl、SO2CH3、SO2C3‑C7环烷基、NR8aSO2R8a、SO2NR8aR9a、NR8aSO2C3‑C7环烷基、CN、NR8aR9a、COOH、COOR8a、CONR8aR9a、OCOC1‑C6烷基、CONR8aSO2R9a、CONR8aSO2NR8aR9a、一种4至6元脂肪族环以及一种5至6元芳香族环；其中该脂肪族环或芳香族环可任选地包含一个或多个选自由N、S和O组成的组的杂原子；R11选自下组，该组由以下各项组成：C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、苯基、吡啶基以及吡唑基；各自被一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：CF3、CH3、OCH3、OCF3以及卤素；n是具有从1到6的数值的一个整数；R5选自下组，该组由以下各项组成：C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、CN、CF3以及卤素；R4选自下组，该组由以下各项组成：氢、叔丁基、C3‑C7环烷基、CH(CH3)(CF3)、C2‑C10烯基、CH2CF3、SO2CH3、‑CH2‑p‑氟苯基、芳基、Het1、Het2以及被一个或多个选自由卤素以及C1‑C4烷基组成的组的取代基取代的C3‑C7环烷基；芳基代表苯基或萘基；所述芳基可任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1‑C4烷氧基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8aR9a、COOR8a、CON(R8a)SO2R9a、CON(R8a)SO2N(R8aR9a)、NR8aR9a、NR8aCOOR9a、OCOR8a、NR8aSO2R9a、SO2NR8aR9a、SO2R8a、OCONR8aR9a、OCONR8aR11a、N(R8a)CON(R8aR9a)、N(R8a)COOR11a以及C1‑C4烷基；Het1代表一种单环的包含一个或两个杂原子的4至6元非芳香族杂环，这些杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：O、S和N；或一种二环的包含一个或两个杂原子的7至11元非芳香族杂环，这些杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：O、S和N；所述Het1可任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1‑C4烷氧基、SO2R8a、C1‑C4烷基羰基、C1‑C4烷氧基羰基、CO(芳基)、COHet2、比啶基、CF3、SO2N(C1‑C4烷基)2、SO2NH(C1‑C4烷基)、NH(C＝O)(C1‑4烷基)、(C＝O)NH(C1‑4烷基)、(C＝S)NH(C1‑4烷基)、C1‑C4烷基以及被一个羟基取代的C1‑C4烷基；Het2代表一种单环的包含一个或多个杂原子的5至6元芳香族杂环，这些杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：O、S和N；或一种二环的包含一个或多个杂原子的8至12元芳香族杂环，这些杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：O、S和N；所述Het2可任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、C1‑C4烷氧基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8aR9a、COOR8a、CON(R8a)SO2R9a、CON(R8a)SO2N(R8aR9a)、NR8aR9a、NR8aCOOR9a、OCOR8a、NR8aSO2R9a、SO2NR8aR8a、SO2R8a、OCONR8aR9a、OCONR8aR11a、N(R8a)CON(R8aR9a)、N(R8a)COOR11a以及C1‑C4烷基；R11a选自下组，该组由以下各项组成：苯基、吡啶基以及吡唑基；各自可任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：CF3、CH3、OCH3、OCF3以及卤素；或R11a是C1‑C6烷基或C3‑C7环烷基；各自被一个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：CF3、CH3、OCH3、OCF3以及卤素；Z是CH或N；或其一种药学上可接受的加成盐或一种溶剂化物。