[发明专利]吡啶基和嘧啶基亚砜和砜衍生物

摘要

本发明涉及某些吡啶基和嘧啶基亚砜和砜化合物，包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物的治疗方法。

主权项

一种式(I)化合物：其中：A是CH或N；E是O或不存在；R是(a)包含独立选自N、S或O的一个或多个杂原子环成员的双环杂芳基，其中所述双环杂芳基未经取代或者经选自由氘、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代、氰基、卤代烷基、羟基、羟基烷基和烷氧基组成的组的一个或多个取代基取代；并且其中所述双环杂芳基的一个或多个N环成员任选为N氧化物；或(b)与苯基或单环杂芳基稠合的5‑或6‑元氮连接的杂环烷基环，其中所述苯基或杂芳基未经取代或者经选自由氘、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代、氰基、卤代烷基、羟基、羟基烷基和烷氧基组成的组的一个或多个取代基取代；R¹是(1)饱和的单环杂环烷基，其R^m或‑亚烷基‑R^m，其中R^m是环烷基、杂环烷基、苯基或单环杂芳基；其中所述环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基的每一个未经取代或者经一个或多个取代基R^x取代；其中每个R^x取代基独立选自由以下组成的组：氘、卤代、羟基、羟基烷基、氰基、‑NR^aR^b、‑亚烷基‑NR^aR^b、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、‑S‑烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基‑、烯基、炔基、‑C(O)烷基、‑C(O)烷基‑O‑烷基、‑CO₂烷基、‑CO₂H、‑CONH₂、C(O)NH(烷基)、‑C(O)NH(卤代烷基)、‑C(O)N(烷基)₂、‑C(O)NH(环烷基)、芳基烷基‑、芳基烷氧基‑、芳基氧基‑、环烷基、环烷氧基、(环烷基)烷基‑、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基‑、(杂环烷基)烷氧基‑、‑C(O)环烷基、‑C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基‑、‑S(O)‑烷基、‑SO₂‑烷基、‑SO₂‑芳基、‑SO₂‑氟代烷基、‑N(R^c)‑C(O)‑烷基、‑N(R^c)‑C(O)‑芳基、‑N(R^c)‑CO₂‑烷基、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(烷基)、‑SO₂N(烷基)₂、‑SO₂NH(环烷基)和‑N(H)(SO₂烷基)，或者苯基上两个相邻的R^x取代基或杂芳基R^m基团一起形成亚甲基二氧基，其中R^x内的所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基的每一个未经取代或者经独立选自由氘、烷基、卤代、羟基、氰基、烷氧基、氨基、‑C(O)烷基和‑CO₂烷基组成的组的一个或多个取代基取代；其中Ra和R^b各自独立为H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基烷基或卤代烷基；并且R^c是H、烷基或芳基烷基‑；(2)未取代或者经选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的烷基：氘、卤代、羟基、氰基、烷氧基、卤代烷氧基、‑NR^sR^t、‑C(O)烷基、CO₂烷基、‑CO₂H、‑CONR^sR^t、‑SO烷基、‑SO₂烷基和‑SO₂NR^sR^t；其中R^s和R^t各自独立为H、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、‑C(O)烷基或‑CO₂烷基；或(3)–N(Rⁿ)R^o；其中Rⁿ是H、R^m、–亚烷基‑R^m、羟基烷基、氰基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、‑CONR^hRⁱ或–C(O)R^j；其中R^m如上(1)中定义；R^h和Rⁱ各自独立为H或烷基，或者R^h和Rⁱ与它们连接的氮一起形成单环杂环烷基；并且R^j是未取代或者经选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的烷基：氘、卤代、氨基、羟基、烷氧基、环烷基、杂芳基、苯基和杂环烷基；或者各自未经取代或者经选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的环烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基：氘、烷基、卤代、氨基、羟基和烷氧基；并且R^o是H或R^j；R²和R³各自独立选自由H和氘组成的组；其中式I化合物不是1H‑吡咯并[3,2‑c]吡啶‑2‑羧酸(5‑苯磺酰基‑吡啶‑2‑基甲基)‑酰胺；或其药学可接受的盐。