[发明专利]一种酶促交联载药纳米胶束的制备方法

摘要

一种酶促交联载药纳米胶束的制备方法，使用温敏两亲性嵌段共聚物自组装制备聚合物胶束体系，在其中温敏性嵌段中引入可发生交联反应的苯酚类基团，使用过氧化物酶催化过氧化氢氧化苯酚类基团，发生交联反应，得到核交联的聚合物胶束，其最低临界胶束浓度明显低于未交联的纳米胶束；制备胶束时加入阿霉素、紫杉醇或喜树，即可制得酶促交联载药纳米胶束。本发明的优点是：与传统的交联方法相比，其制备方法具有安全无毒、操作简便和交联快速等优点，具有良好的应用前景；这种酶促交联载药纳米胶束具有更低的临界胶束浓度，增强了稳定性，可以延长其在血液中的循环时间，增加胶束被肿瘤细胞胞吞的效率，进而提高药物的生物利用度和治疗效果。

主权项

一种酶促交联载药纳米胶束的制备方法，其特征在于包括下述步骤：1）嵌段共聚物的合成先合成含有苯酚基团的丙烯酰胺或丙烯酸酯类单体，制备可逆加成断裂链转移（RAFT）聚合所需的聚乙二醇大分子链转移剂，或者原子转移自由基（ATRP）聚合所需的聚乙二醇大分子引发剂，然后进行以上的功单体和温敏单体例如N‑异丙基丙烯酰胺的RAFT聚合或ATRP聚合，得到含有苯酚基团的两亲型嵌段共聚物；2）酶促交联载药纳米胶束的制备在低于嵌段共聚物的最低临界溶解温度下，分别配置药物、辣根过氧化物酶和嵌段共聚物的溶液，混合均匀，然后再升温到嵌段共聚物的最低临界溶解温度以上，将药物包封在自组装得到的聚合物胶束内核中；加入过氧化氢，使用辣根过氧化物酶催化过氧化氢氧化胶束内核中的苯酚官能团进行交联反应，即可得到酶促交联载药纳米胶束。