[发明专利]发酵生产他克莫司的方法有效
| 申请号： | 201310644714.1 | 申请日： | 2013-12-05 |
| 公开（公告）号： | CN103695496A | 公开（公告）日： | 2014-04-02 |
| 发明（设计）人： | 朱辉;莫洪 | 申请（专利权）人： | 成都雅途生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C12P17/18 | 分类号： | C12P17/18;C12R1/465 |
| 代理公司： | 成都华典专利事务所(普通合伙) 51223 | 代理人： | 徐丰;杨保刚 |
| 地址： | 610000 四川省成都市高新*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | 本发明提供一种发酵生产他克莫司的方法，属于生物医药领域。本发明提供的发酵生产他克莫司的方法中，对菌种活化的斜面培养基组份、液体培养基组份、种子液接种量、发酵培养基组份等参数进行优化，维持链霉菌的生长活性和发酵活性，提高他克莫司的生产量；在发酵过程中，向发酵培养基中添加哌啶酸，并对其添加时间和添加量等添加方式进行优化，减少了产物的反馈抑制，同时增加了终产物他克莫司的产量，使他克莫司的终产量达到385μg/mL。 | ||
| 搜索关键词： | 发酵 生产 克莫司 方法 | ||
【主权项】：
一种发酵生产他克莫司的方法，包括以下内容：制备链霉菌(Streptomyces sp1908)CGMCC No.1288的种子液：将保藏的链霉菌(Streptomyces sp1908)CGMCC No.1288菌株接种在斜面培养基上，30℃培养50h，然后接种于液体培养基中，在30℃的摇床中培养50h，即得所述的链霉菌种子液；接种：将步骤a中得到的种子液接种发酵培养基中，接种量为1%；发酵培养：将步骤b中得到的接种后的培养基进行发酵培养，发酵培养温度为28～30℃；补加哌啶酸：当发酵培养120h以后，于每升发酵液中以0.1～1ml//h的流速往发酵罐中补料流加1.0%的哌啶酸溶液；e. 发酵结束并分离：当发酵培养140～192h以后，结束发酵，将得到的发酵液进行提取分离，即得所述的他克莫司。
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