[发明专利]一种不对称合成普瑞巴林的制备方法

摘要

本发明报道一种手性合成普瑞巴林的新方法：一、丙二酸二乙酯和3-甲基丁醛发生Knoevenagel反应制备到中间体2-(3-甲基丁烯基)-丙二酸二乙酯；二、2-(3-甲基丁烯基)-丙二酸二乙酯在手性催化剂存在下，在硝基甲烷溶液中，和硝基甲烷发生不对称加成反应制备到中间体(S)-2-(3-甲基-2-硝基甲基)丁基丙二酸二乙酯；三、(S)-2-(3-甲基-2-硝基甲基)丁基丙二酸二乙酯在酸性条件下，同时发生水解，脱羧以及还原反应，最后经过碱化后析出普瑞巴林或其对应异构体；四、所得普瑞巴林（或其对应异构体）经过调酸，脱色，过滤，调碱，结晶工序，经过烘干后得到精制后的普瑞巴林。五、所得产品结构经¹HNMR，¹³CNMR，MS，IR鉴定。

主权项

一种普瑞巴林不对称合成的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、以丙二酸二乙酯和3‑甲基丁醛为原料，在饱和脂肪族溶剂或芳香族溶剂中，并加入有机弱碱，发生反应，后处理得2‑(3‑甲基丁烯基)‑丙二酸二乙酯，S2 、将步骤S1所得的2‑(3‑甲基丁烯基)‑丙二酸二乙酯，溶于硝基甲烷溶液中，加入手性催化剂，使得2‑(3‑甲基丁烯基)‑丙二酸二乙酯和硝基甲烷发生不对称加成反应得到(S)‑2‑(3‑甲基‑2‑硝基甲基)丁基丙二酸二乙酯。